QL1706 più chemioterapia per carcinoma esofageo borderline resecabile (BRICES)

La Cina sopporta un carico sproporzionatamente elevato di cancro esofageo, rappresentando circa il 50% dei nuovi casi diagnosticati a livello mondiale, con un tasso medio di sopravvivenza a 5 anni di solo il 30%. L'adenocarcinoma esofageo e il carcinoma a cellule squamose (ESCC) sono i principali sottotipi patologici, tra i quali il carcinoma a cellule squamose predomina nelle popolazioni asiatiche. Oltre il 90% dei casi di cancro esofageo in Cina è ESCC.

Il trattamento ottimale per il cancro esofageo localmente avanzato rimane oggetto di dibattito. I risultati di studi clinici giapponesi come il JCOG1109 hanno dimostrato che la chemioterapia neoadiuvante può migliorare significativamente la sopravvivenza a lungo termine nei pazienti con ESCC localmente avanzato. Pertanto, la chemioterapia neoadiuvante seguita da chirurgia è diventata una delle strategie terapeutiche preferite.

Le evidenze precliniche suggeriscono interazioni sinergiche tra chemioterapia e immunoterapia, potenzialmente in grado di migliorare l'efficacia del trattamento. Inoltre, studi clinici come ESCORT-NEO e NCCES01 hanno validato la sicurezza e l'efficacia dell'immunochemioterapia per il cancro esofageo localmente avanzato. Di conseguenza, la chemioterapia combinata con l'immunoterapia è emersa come un approccio promettente per migliorare gli esiti di sopravvivenza in questa popolazione di pazienti.

Uno studio clinico di fase II che coinvolge il farmaco sperimentale Aparolitolovureli è stato condotto su 39 pazienti con ESCC localmente avanzato non resecabile, valutando un regime di chemioradioterapia radicale combinata con immunoterapia seguito da mantenimento con Aparolitolovureli. Lo studio ha riportato una sopravvivenza libera da progressione mediana (mPFS) di 13,99 mesi, con tassi di PFS e OS a 12 mesi rispettivamente del 62,1% e dell'86,2%, dimostrando un'efficacia incoraggiante. Questi risultati, insieme ai dati preclinici di supporto, suggeriscono che l'immunochemioterapia è sia fattibile che efficace nel cancro esofageo localmente avanzato.

Sulla base di queste premesse, il nostro team di ricerca propone uno studio clinico a braccio singolo in pazienti con ESCC localmente avanzato borderline resecabile. Un totale di 24 partecipanti riceverà 2-4 cicli di immunochemioterapia induttiva con Aparolitolovureli più cisplatino e paclitaxel. I pazienti ritenuti resecabili dopo rivalutazione saranno sottoposti a esofagectomia radicale, seguita da terapia di mantenimento con Aparolitolovureli. Lo studio mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di questa strategia terapeutica e a fornire evidenze scientifiche e linee guida cliniche per migliorare la prognosi complessiva dei pazienti con ESCC.