A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Concomitant Use of Eplontersen and ALXN2220 Compared With Eplontersen and Placebo for Adults Participants With ATTR-CM (ATTRiumph)
13. července 2026 aktualizováno: AstraZeneca
A Phase IIb, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled, Multicentre Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Concomitant Use of Eplontersen and ALXN2220 Compared With Eplontersen and Placebo in Adult Participants With Transthyretin-Mediated Amyloid Cardiomyopathy (ATTR-CM)
The purpose of this randomised, double-blind, placebo-controlled, multicenter study is to evaluate the efficacy and safety of concomitant use of eplontersen and ALXN2220 compared with eplontersen and placebo in adult participants with Transthyretin-mediated amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
This is a Phase IIb, multicenter, double-blind study in 326 participants, who will be randomized to receive either eplontersen and ALXN2220 or eplontersen and placebo once every four weeks.
Participants will also receive daily supplemental doses of the recommended daily allowance of vitamin A.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
326
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Créteil, Francie, 94010
- Research Site
-
Marseille, Francie, 13005
- Research Site
-
Rennes, Francie, 35033
- Research Site
-
Toulouse, Francie, 31059
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Research Site
-
Florence, Itálie, 50134
- Research Site
-
Milan, Itálie, 20138
- Research Site
-
Padova, Itálie, 35128
- Research Site
-
Pavia, Itálie, 27100
- Research Site
-
Pisa, Itálie, 56124
- Research Site
-
Torino, Itálie, 10154
- Research Site
-
Torrette - Ancona, Itálie, 60126
- Research Site
-
Trieste, Itálie, IT-34149
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japonsko, 113-8431
- Research Site
-
Kurume-shi, Japonsko, 830-0011
- Research Site
-
Sapporo, Japonsko, 060-8543
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japonsko, 160-8582
- Research Site
-
Suita, Japonsko, 565-8565
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
- Research Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Research Site
-
Cologne, Německo, 50937
- Research Site
-
Essen, Německo, 45147
- Research Site
-
Hamburg, Německo, 22767
- Research Site
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Research Site
-
Homburg, Německo, 66421
- Research Site
-
München, Německo, 81377
- Research Site
-
Münster, Německo, 48149
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Spojené království, NW10 2PB
- Research Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- Research Site
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- Research Site
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Research Site
-
Weston, Florida, Spojené státy, 33331
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
- Research Site
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Research Site
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Research Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- Research Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100730
- Research Site
-
Beijing, Čína, 100034
- Research Site
-
Changsha, Čína, 410012
- Research Site
-
Chongqing, Čína, 400042
- Research Site
-
Guangzhou, Čína, 510080
- Research Site
-
Hangzhou, Čína, 310009
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Research Site
-
Jaén, Španělsko, 23007
- Research Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko, 08907
- Research Site
-
Majadahonda, Španělsko, 28222
- Research Site
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Research Site
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Research Site
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Research Site
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Research Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko, 413 45
- Research Site
-
Lund, Švédsko, 22242
- Research Site
-
Stockholm, Švédsko, 171 64
- Research Site
-
Uppsala, Švédsko, 751 85
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Capable of giving informed consent.
Inclusion Criteria:
- Participant must be ≥ 18 years to ≤ 85 years at the time of signing the informed consent.
Participants who have a diagnosis of ATTR-CM with either wild-type or variant TTR genotype based on 1 of the following:
- Endomyocardial biopsy with confirmatory TTR amyloid typing OR
- Grade 2 or 3 cardiac uptake on 99mTc scintigraphy in the absence of monoclonal gammopathy OR
- Grade 2 or 3 cardiac uptake on 99mTc scintigraphy AND confirmatory TTR amyloid typing in the presence of monoclonal gammopathy.
- NYHA Class I to III at Screening and life expectancy of ≥ 1 year as per the Investigator's judgement.
- End-diastolic IVST ≥ 12 mm on echocardiography.
- NT-proBNP ≥ 600pg/mL for participants without ongoing atrial fibrillation/flutter at Screening or NT-proBNP ≥ 1200pg/mL for participants with ongoing atrial fibrillation/flutter at Screening.
Able to complete symptom-limited maximal CPET at Screening based on the following test criteria:
- Able to exercise to near exhaustion during CPET as exhibited by RER ≥ 1.0 during symptom-limited CPET conducted during screening.
- If participant does not achieve RER ≥1.0, the CPET may be repeated once, at least 48 hours but less than 2 weeks (but before randomization) after the initial test.
- Treated according to locally recognised guidelines on standard-of-care treatment for patients with HF. Therapy should have been individually optimised and stable for ≥ 4 weeks (except diuretics) and include, unless contraindicated or not tolerated, treatment of high BP (targeting SBP < 130 mmHg as suggested in 2022 American College of Cardiology/American Heart Association/Heart Failure Society of America HF guidelines), and ischaemic heart disease.
- Willingness to adhere to daily self-administered vitamin A supplementation (3000 IU).
Exclusion Criteria:
- Known leptomeningeal amyloidosis.
- Known light chain (AL) or secondary (amyloid A) amyloidosis, or any other form of systemic amyloidosis.
- Cardiomyopathy not primarily caused by ATTR-CM, for example, cardiomyopathy primarily due to hypertension, valvular heart disease, or ischaemic heart disease per Investigator's assessment.
- Acute coronary syndrome, unstable angina, stroke, transient ischaemic attack, coronary revascularisation, cardiac device implantation, cardiac valve repair, or major surgery within 12 weeks of Screening.
- Uncontrolled hypertension (average resting SBP > 160 mmHg or DBP > 100 mmHg at Screening).
- Average resting SBP < 90 mmHg or symptomatic orthostatic hypotension, despite appropriate treatment, at Screening per Investigator's assessment.
- Uncontrolled ventricular clinically significant cardiac arrhythmia, per Investigator's assessment.
- Left ventricular ejection fraction < 30% on echocardiography measured locally at Screening.
- Severe pulmonary impairment (SpO₂ < 92%) defined as resting SpO₂ below 92% on room air, measured by pulse oximetry, indicative of severe lung disease. Participants requiring supplemental oxygen to maintain SpO₂ ≥ 92%.
- Participants with renal failure requiring dialysis.
- History of solid organ transplantation or ventricular assist device or listing for heart transplantation at Screening. Note: prior history of planned corneal transplant is not an exclusion criterion.
- Suspected or known intolerance/allergy to proteins or any components of the study intervention.
Any of the following results conducted at screening:
i) Haemoglobin <8g/dL for women or <9g/dL for men. ii) Platelet count <125 X10*9/L or other disorder associated with clinically significant thrombocytopenia.
iii) ALT >2.0 X ULN iv) TBL >2.5 X ULN (participants with known Gilbert's syndrome can be included with TBL >2.5 X ULN as long as direct bilirubin is ≤ 1.5 X ULN) v) Serum retinol level < LLN vi) By CKD-EPI formula, eGFR <20 mL/min/1.73 m2 measured by the central laboratory at Screening.
- Current unstable liver or biliary disease per Investigator's assessment.
- Multiple myeloma, lymphoma, leukemia, or any malignancy or clonal stem cell disorder within the past 5 years (except basal cell or squamous epithelial carcinomas of the skin, melanoma in situ or cervical carcinoma in situ that have been curatively resected, Stage I cancer in remission, or adequately treated prostate cancer stage I, IIA, or IIB with Gleason score ≤ 3+4 and prostate-specific antigen < 20 ng/mL).
- Any prior treatment with an ATTR amyloid depleter or a TTR gene silencing agent approved or in clinical development.
- Participated in a structured exercise training programme within the 1 month prior to Screening or planned to start during the trial.
- Participation in another investigational clinical study or intake of another investigational drug within 30 calendar days or 5 half-lives of the IMP, whichever is longer before signing the ICF.
- Judgement by the Investigator that the participant should not participate in the study if the participant has a known medical or psychological condition or other risk factor that might interfere with the participant's full participation in the study, pose any additional risk for the participant, or confound the assessment of the participant or outcome of the study.
- Previous enrolment or randomisation in the present study.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eplontersen and ALXN2220
Subcutaneous eplontersen and intravenous ALXN2220 every 4 weeks
|
Eplontersen delivered subcutaneously, once every 4 weeks
ALXN2220 delivered intravenously, once every 4 weeks
|
|
Komparátor placeba: Eplontersen and placebo
Subcutaneous eplontersen and intravenous placebo every 4 weeks
|
Eplontersen delivered subcutaneously, once every 4 weeks
Placebo delivered intravenously, once every 4 weeks
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cardiopulmonary exercise test peak VO2
Časové okno: 52 week
|
Change from baseline in Cardiopulmonary exercise test peak VO2 at week 52
|
52 week
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
NT-proBNP
Časové okno: 52 week
|
Change from baseline in NT-proBNP at week 52
|
52 week
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score
Časové okno: 52 week
|
Change from baseline in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score at week 52. The minimum score is 0 and maximum score is 100. Higher scores indicate better health status. |
52 week
|
|
Extracellular volume
Časové okno: 52 week
|
Change from baseline in Extracellular volume (subgroup) at week 52
|
52 week
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. června 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
6. února 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
6. února 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. května 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. května 2026
První zveřejněno (Aktuální)
27. května 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D8456C00001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Qualified researchers can request access to anonymized individual patient-level data from AstraZeneca group of companies sponsored clinical trials via the request portal. All request will be evaluated as per the AZ disclosure commitment: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Yes, indicates that AZ are accepting requests for IPD, but this does not mean all requests will be shared.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca will meet or exceed data availability as per the commitments made to the EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
For details of our timelines, please rerefer to our disclosure commitment at https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
When a request has been approved AstraZeneca will provide access to the de-identified individual patient-level data in an approved sponsored tool .
Signed Data Sharing Agreement (non-negotiable contract for data accessors) must be in place before accessing requested information.
Additionally, all users will need to accept the terms and conditions of the SAS MSE to gain access.
For additional details, please review the Disclosure Statements at https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .