Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Concomitant Use of Eplontersen and ALXN2220 Compared With Eplontersen and Placebo for Adults Participants With ATTR-CM (ATTRiumph)

13. Juli 2026 aktualisiert von: AstraZeneca

A Phase IIb, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled, Multicentre Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Concomitant Use of Eplontersen and ALXN2220 Compared With Eplontersen and Placebo in Adult Participants With Transthyretin-Mediated Amyloid Cardiomyopathy (ATTR-CM)

The purpose of this randomised, double-blind, placebo-controlled, multicenter study is to evaluate the efficacy and safety of concomitant use of eplontersen and ALXN2220 compared with eplontersen and placebo in adult participants with Transthyretin-mediated amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

This is a Phase IIb, multicenter, double-blind study in 326 participants, who will be randomized to receive either eplontersen and ALXN2220 or eplontersen and placebo once every four weeks. Participants will also receive daily supplemental doses of the recommended daily allowance of vitamin A.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

326

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Research Site
      • Beijing, China, 100034
        • Research Site
      • Changsha, China, 410012
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400042
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510080
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310009
        • Research Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Research Site
      • Cologne, Deutschland, 50937
        • Research Site
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Research Site
      • Hamburg, Deutschland, 22767
        • Research Site
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Research Site
      • Homburg, Deutschland, 66421
        • Research Site
      • München, Deutschland, 81377
        • Research Site
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Research Site
  • Frankreich
      • Créteil, Frankreich, 94010
        • Research Site
      • Marseille, Frankreich, 13005
        • Research Site
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • Research Site
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Florence, Italien, 50134
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20138
        • Research Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Research Site
      • Pavia, Italien, 27100
        • Research Site
      • Pisa, Italien, 56124
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10154
        • Research Site
      • Torrette - Ancona, Italien, 60126
        • Research Site
      • Trieste, Italien, IT-34149
        • Research Site
  • Japan
      • Bunkyō City, Japan, 113-8431
        • Research Site
      • Kurume-shi, Japan, 830-0011
        • Research Site
      • Sapporo, Japan, 060-8543
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan, 160-8582
        • Research Site
      • Suita, Japan, 565-8565
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Research Site
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden, 413 45
        • Research Site
      • Lund, Schweden, 22242
        • Research Site
      • Stockholm, Schweden, 171 64
        • Research Site
      • Uppsala, Schweden, 751 85
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Jaén, Spanien, 23007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
        • Research Site
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Research Site
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • Research Site
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • Research Site
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Research Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Research Site
      • Weston, Florida, Vereinigte Staaten, 33331
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64111
        • Research Site
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Research Site
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • Research Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • Research Site
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Vereinigte Staaten, 22042
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW10 2PB
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Capable of giving informed consent.

Inclusion Criteria:

  • Participant must be ≥ 18 years to ≤ 85 years at the time of signing the informed consent.

  • Participants who have a diagnosis of ATTR-CM with either wild-type or variant TTR genotype based on 1 of the following:

    1. Endomyocardial biopsy with confirmatory TTR amyloid typing OR
    2. Grade 2 or 3 cardiac uptake on 99mTc scintigraphy in the absence of monoclonal gammopathy OR
    3. Grade 2 or 3 cardiac uptake on 99mTc scintigraphy AND confirmatory TTR amyloid typing in the presence of monoclonal gammopathy.
  • NYHA Class I to III at Screening and life expectancy of ≥ 1 year as per the Investigator's judgement.
  • End-diastolic IVST ≥ 12 mm on echocardiography.
  • NT-proBNP ≥ 600pg/mL for participants without ongoing atrial fibrillation/flutter at Screening or NT-proBNP ≥ 1200pg/mL for participants with ongoing atrial fibrillation/flutter at Screening.

  • Able to complete symptom-limited maximal CPET at Screening based on the following test criteria:

    1. Able to exercise to near exhaustion during CPET as exhibited by RER ≥ 1.0 during symptom-limited CPET conducted during screening.
    2. If participant does not achieve RER ≥1.0, the CPET may be repeated once, at least 48 hours but less than 2 weeks (but before randomization) after the initial test.
  • Treated according to locally recognised guidelines on standard-of-care treatment for patients with HF. Therapy should have been individually optimised and stable for ≥ 4 weeks (except diuretics) and include, unless contraindicated or not tolerated, treatment of high BP (targeting SBP < 130 mmHg as suggested in 2022 American College of Cardiology/American Heart Association/Heart Failure Society of America HF guidelines), and ischaemic heart disease.
  • Willingness to adhere to daily self-administered vitamin A supplementation (3000 IU).

Exclusion Criteria:

  • Known leptomeningeal amyloidosis.
  • Known light chain (AL) or secondary (amyloid A) amyloidosis, or any other form of systemic amyloidosis.
  • Cardiomyopathy not primarily caused by ATTR-CM, for example, cardiomyopathy primarily due to hypertension, valvular heart disease, or ischaemic heart disease per Investigator's assessment.
  • Acute coronary syndrome, unstable angina, stroke, transient ischaemic attack, coronary revascularisation, cardiac device implantation, cardiac valve repair, or major surgery within 12 weeks of Screening.
  • Uncontrolled hypertension (average resting SBP > 160 mmHg or DBP > 100 mmHg at Screening).
  • Average resting SBP < 90 mmHg or symptomatic orthostatic hypotension, despite appropriate treatment, at Screening per Investigator's assessment.
  • Uncontrolled ventricular clinically significant cardiac arrhythmia, per Investigator's assessment.
  • Left ventricular ejection fraction < 30% on echocardiography measured locally at Screening.
  • Severe pulmonary impairment (SpO₂ < 92%) defined as resting SpO₂ below 92% on room air, measured by pulse oximetry, indicative of severe lung disease. Participants requiring supplemental oxygen to maintain SpO₂ ≥ 92%.
  • Participants with renal failure requiring dialysis.
  • History of solid organ transplantation or ventricular assist device or listing for heart transplantation at Screening. Note: prior history of planned corneal transplant is not an exclusion criterion.
  • Suspected or known intolerance/allergy to proteins or any components of the study intervention.

  • Any of the following results conducted at screening:

    i) Haemoglobin <8g/dL for women or <9g/dL for men. ii) Platelet count <125 X10*9/L or other disorder associated with clinically significant thrombocytopenia.

iii) ALT >2.0 X ULN iv) TBL >2.5 X ULN (participants with known Gilbert's syndrome can be included with TBL >2.5 X ULN as long as direct bilirubin is ≤ 1.5 X ULN) v) Serum retinol level < LLN vi) By CKD-EPI formula, eGFR <20 mL/min/1.73 m2 measured by the central laboratory at Screening.

  • Current unstable liver or biliary disease per Investigator's assessment.
  • Multiple myeloma, lymphoma, leukemia, or any malignancy or clonal stem cell disorder within the past 5 years (except basal cell or squamous epithelial carcinomas of the skin, melanoma in situ or cervical carcinoma in situ that have been curatively resected, Stage I cancer in remission, or adequately treated prostate cancer stage I, IIA, or IIB with Gleason score ≤ 3+4 and prostate-specific antigen < 20 ng/mL).
  • Any prior treatment with an ATTR amyloid depleter or a TTR gene silencing agent approved or in clinical development.
  • Participated in a structured exercise training programme within the 1 month prior to Screening or planned to start during the trial.
  • Participation in another investigational clinical study or intake of another investigational drug within 30 calendar days or 5 half-lives of the IMP, whichever is longer before signing the ICF.
  • Judgement by the Investigator that the participant should not participate in the study if the participant has a known medical or psychological condition or other risk factor that might interfere with the participant's full participation in the study, pose any additional risk for the participant, or confound the assessment of the participant or outcome of the study.
  • Previous enrolment or randomisation in the present study.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Eplontersen and ALXN2220
Subcutaneous eplontersen and intravenous ALXN2220 every 4 weeks
Arzneimittel: Eplontersen
Eplontersen delivered subcutaneously, once every 4 weeks
Biologisch: ALXN2220
ALXN2220 delivered intravenously, once every 4 weeks
Placebo-Komparator: Eplontersen and placebo
Subcutaneous eplontersen and intravenous placebo every 4 weeks
Arzneimittel: Eplontersen
Eplontersen delivered subcutaneously, once every 4 weeks
Sonstiges: Placebo
Placebo delivered intravenously, once every 4 weeks

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Cardiopulmonary exercise test peak VO2
Zeitfenster: 52 week
Change from baseline in Cardiopulmonary exercise test peak VO2 at week 52
52 week

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
NT-proBNP
Zeitfenster: 52 week
Change from baseline in NT-proBNP at week 52
52 week
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score
Zeitfenster: 52 week

Change from baseline in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score at week 52.

The minimum score is 0 and maximum score is 100. Higher scores indicate better health status.
52 week
Extracellular volume
Zeitfenster: 52 week
Change from baseline in Extracellular volume (subgroup) at week 52
52 week

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Juni 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

6. Februar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

6. Februar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Mai 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Mai 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Mai 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D8456C00001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualified researchers can request access to anonymized individual patient-level data from AstraZeneca group of companies sponsored clinical trials via the request portal. All request will be evaluated as per the AZ disclosure commitment: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Yes, indicates that AZ are accepting requests for IPD, but this does not mean all requests will be shared.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca will meet or exceed data availability as per the commitments made to the EFPIA Pharma Data Sharing Principles. For details of our timelines, please rerefer to our disclosure commitment at https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

When a request has been approved AstraZeneca will provide access to the de-identified individual patient-level data in an approved sponsored tool . Signed Data Sharing Agreement (non-negotiable contract for data accessors) must be in place before accessing requested information. Additionally, all users will need to accept the terms and conditions of the SAS MSE to gain access. For additional details, please review the Disclosure Statements at https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren