Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

High-Altitude Neurodegeneration Cohort (HANC) Phase II Study (HANC Phase II)

13. června 2026 aktualizováno: Zhigang Lan, West China Hospital

High-Altitude Neurodegeneration Cohort (HANC) Phase II: A Prospective Multicenter Validation Study on the Association Between Chronic Physiological Hypoxia and Multiple System Atrophy

Chronic physiological hypoxia has been implicated in the pathogenesis of multiple system atrophy (MSA), a fatal neurodegenerative disorder of unknown etiology. This prospective, multicenter, observational cohort study (Phase II of the High-Altitude Neurodegeneration Cohort [HANC] study) aims to validate the association between chronic hypoxia exposure and incident MSA risk. A total of 20,000 Han Chinese participants aged 40-75 years will be enrolled from 23 sites across China spanning an altitude gradient from 4 m to 4,500 m. All participants will undergo standardized in-person assessment including questionnaires, physical examination, blood collection, and 3-night consecutive nocturnal pulse oximetry monitoring. Participants are to be followed for incident MSA over 12 months. The primary outcome is newly diagnosed MSA (probable or definite per Gilman consensus criteria), adjudicated by an independent panel of movement disorders specialists. Secondary outcomes include the association between altitude strata and MSA incidence, the association between mean nocturnal SpO₂ and MSA incidence, and incidence rates across MSA subtypes (MSA-P and MSA-C).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Background: Multiple system atrophy (MSA) is a rapidly progressive synucleinopathy characterized by glial cytoplasmic inclusions in oligodendrocytes. Although most cases are considered sporadic, an environmental trigger has not been established. Epidemiological observations have reported disproportionately high MSA prevalence at high altitudes, but these have been dismissed as ascertainment bias. Chronic hypoxia stabilizes hypoxia-inducible factors (HIFs), which regulate mitochondrial gene expression and oxidative stress pathways.

Hypothesis: Chronic physiological hypoxia is an independent causal risk factor for MSA, operating through a HIF-1α-dependent mitochondrial lipid peroxidation cascade.

Study Design: Phase II is a prospective validation cohort designed to replicate findings from the retrospective Phase I (N=284,756). Unlike the retrospective Phase I which relied on healthcare claims data, Phase II collects primary data prospectively using standardized protocols.

Altitude Strata: Participants were enrolled from four altitude categories: (1) Lowland: <500 m (8 sites); (2) Intermediate: 500-2,000 m (7 sites); (3) Highland: 2,000-3,500 m (5 sites); (4) Extreme altitude: >3,500 m (3 sites).

Exposure Assessment: Residential altitude was verified through national identity registry cross-linkage. Nocturnal peripheral oxygen saturation (SpO₂) was measured using Nonin WristOx2 devices sampled at 1 Hz for three consecutive nights.

Outcome Adjudication: All potential MSA cases identified during follow-up will be adjudicated by a panel of five board-certified movement disorders specialists using the Gilman second consensus criteria. Adjudication will be supplemented by brain MRI review and video examination where available. Only probable and definite MSA cases are included in primary analyses.

Statistical Analysis: Cox proportional hazards models will be used to estimate hazard ratios for MSA incidence by altitude category and SpO₂ quartiles, adjusting for age, sex, smoking, pesticide exposure, family history, SNCA genotype, BMI, and occupational solvent exposure. Kaplan-Meier survival curves will compare MSA-free survival across altitude strata.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

20000

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína
        • West China Hospital of Sichuan University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Han Chinese adults aged 40-75 years residing at altitudes ranging from 4 m to 4,500 m across 23 sites in China, with no prior diagnosis of parkinsonism at baseline.

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Self-identified Han Chinese ethnicity
  2. Age between 40 and 75 years (inclusive)
  3. No prior diagnosis of parkinsonism at baseline
  4. Permanent residence at study site location for ≥1 year prior to enrollment
  5. Ability to provide written informed consent

Exclusion Criteria:

  1. Pre-existing diagnosis of Parkinson's disease, multiple system atrophy, progressive supranuclear palsy, or any other parkinsonian disorder at baseline
  2. Severe chronic pulmonary disease (e.g., COPD GOLD stage ≥3) affecting baseline SpO₂ measurement
  3. Severe cardiovascular disease (e.g., New York Heart Association Class III or IV heart failure)
  4. Cognitive impairment precluding completion of study procedures
  5. Current enrollment in any interventional clinical trial
  6. Life expectancy <12 months due to any medical condition

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
GROUP_1_Lowland (<500 m)
Participants residing at altitudes below 500 meters. Enrollment sites include Shanghai (4 m), Guangzhou, Suzhou, Hangzhou, Wuhan, Changsha, Nanjing, and Zhengzhou.
Jiný: No Intervention: Observational Cohort
No intervention; observation of altitude exposure and SpO₂ levels
GROUP_2_Intermediate (500-2,000 m)
Participants residing at altitudes between 500 and 2,000 meters. Enrollment sites include Kunming (1,890 m), Guiyang (1,100 m), Lanzhou (1,520 m), Yinchuan (1,100 m), Xi'an (400 m - borderline, verify), Chengdu (500 m), and Chongqing (240 m).
Jiný: No Intervention: Observational Cohort
No intervention; observation of altitude exposure and SpO₂ levels
GROUP_3_Highland (2,000-3,500 m)
Participants residing at altitudes between 2,000 and 3,500 meters. Enrollment sites include Xining (2,295 m), Golog (3,700 m - verify), Haixi (2,980 m), Yushu (3,700 m), and Ganzi (3,400 m).
Jiný: No Intervention: Observational Cohort
No intervention; observation of altitude exposure and SpO₂ levels
GROUP_4_Extreme Altitude (>3,500 m)
Participants residing at altitudes above 3,500 meters. Enrollment sites include Lhasa (3,656 m), Nagqu (4,500 m), and Ali (4,500 m).
Jiný: No Intervention: Observational Cohort
No intervention; observation of altitude exposure and SpO₂ levels

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence of Multiple System Atrophy (MSA) at 12 Months
Časové okno: Baseline to Month 12
Number of participants with newly diagnosed probable or definite MSA during the 12-month follow-up period. Diagnosis is based on Gilman second consensus criteria and adjudicated by an independent panel of five movement disorders specialists. Adjudication includes brain MRI review and video examination where available.
Baseline to Month 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Altitude-MSA Association: Hazard Ratio by Altitude Category
Časové okno: Baseline to Month 12
Association between residential altitude category (4 strata: <500 m, 500-2,000 m, 2,000-3,500 m, >3,500 m) and MSA incidence, estimated using multivariable Cox proportional hazards models adjusted for age, sex, smoking, pesticide exposure, family history, SNCA genotype, BMI, and occupational solvent exposure.
Baseline to Month 12
SpO₂-MSA Association: Hazard Ratio by Nocturnal SpO₂
Časové okno: Baseline to Month 12
Association between mean nocturnal peripheral oxygen saturation (SpO₂) quartiles (<88%, 88-91%, 92-94%, >94%) and MSA incidence, estimated using multivariable Cox proportional hazards models with the same covariate adjustment set as the primary analysis.
Baseline to Month 12
MSA Subtype-Specific Incidence Rates
Časové okno: Baseline to Month 12
Incidence rates of MSA-P (parkinsonian subtype) and MSA-C (cerebellar subtype) separately, estimated by clinical phenotype at diagnosis.
Baseline to Month 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

West China Hospital

Spolupracovníci

First People's Hospital of Hangzhou
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Affiliated Hospital of Qinghai University
Tibet Autonomous Region People's Hospital
First Affiliated Hospital of Suzhou Medical College
Kunming Medical University
Lanzhou University Second Hospital
The First People's Hospital of Yinchuan
Guiyang No.1 People's Hospital
The First People's Hospital of Xining City

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2026

První zveřejněno (Aktuální)

18. června 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WestChinaH-HX-2026-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Časový rámec sdílení IPD

Data will be available beginning 12 months after study completion.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Requests should be directed to the corresponding author; a signed data access agreement will be required.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na No Intervention: Observational Cohort

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit