Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

High-Altitude Neurodegeneration Cohort (HANC) Phase II Study (HANC Phase II)

lauantai 13. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Zhigang Lan, West China Hospital

High-Altitude Neurodegeneration Cohort (HANC) Phase II: A Prospective Multicenter Validation Study on the Association Between Chronic Physiological Hypoxia and Multiple System Atrophy

Chronic physiological hypoxia has been implicated in the pathogenesis of multiple system atrophy (MSA), a fatal neurodegenerative disorder of unknown etiology. This prospective, multicenter, observational cohort study (Phase II of the High-Altitude Neurodegeneration Cohort [HANC] study) aims to validate the association between chronic hypoxia exposure and incident MSA risk. A total of 20,000 Han Chinese participants aged 40-75 years will be enrolled from 23 sites across China spanning an altitude gradient from 4 m to 4,500 m. All participants will undergo standardized in-person assessment including questionnaires, physical examination, blood collection, and 3-night consecutive nocturnal pulse oximetry monitoring. Participants are to be followed for incident MSA over 12 months. The primary outcome is newly diagnosed MSA (probable or definite per Gilman consensus criteria), adjudicated by an independent panel of movement disorders specialists. Secondary outcomes include the association between altitude strata and MSA incidence, the association between mean nocturnal SpO₂ and MSA incidence, and incidence rates across MSA subtypes (MSA-P and MSA-C).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Background: Multiple system atrophy (MSA) is a rapidly progressive synucleinopathy characterized by glial cytoplasmic inclusions in oligodendrocytes. Although most cases are considered sporadic, an environmental trigger has not been established. Epidemiological observations have reported disproportionately high MSA prevalence at high altitudes, but these have been dismissed as ascertainment bias. Chronic hypoxia stabilizes hypoxia-inducible factors (HIFs), which regulate mitochondrial gene expression and oxidative stress pathways.

Hypothesis: Chronic physiological hypoxia is an independent causal risk factor for MSA, operating through a HIF-1α-dependent mitochondrial lipid peroxidation cascade.

Study Design: Phase II is a prospective validation cohort designed to replicate findings from the retrospective Phase I (N=284,756). Unlike the retrospective Phase I which relied on healthcare claims data, Phase II collects primary data prospectively using standardized protocols.

Altitude Strata: Participants were enrolled from four altitude categories: (1) Lowland: <500 m (8 sites); (2) Intermediate: 500-2,000 m (7 sites); (3) Highland: 2,000-3,500 m (5 sites); (4) Extreme altitude: >3,500 m (3 sites).

Exposure Assessment: Residential altitude was verified through national identity registry cross-linkage. Nocturnal peripheral oxygen saturation (SpO₂) was measured using Nonin WristOx2 devices sampled at 1 Hz for three consecutive nights.

Outcome Adjudication: All potential MSA cases identified during follow-up will be adjudicated by a panel of five board-certified movement disorders specialists using the Gilman second consensus criteria. Adjudication will be supplemented by brain MRI review and video examination where available. Only probable and definite MSA cases are included in primary analyses.

Statistical Analysis: Cox proportional hazards models will be used to estimate hazard ratios for MSA incidence by altitude category and SpO₂ quartiles, adjusting for age, sex, smoking, pesticide exposure, family history, SNCA genotype, BMI, and occupational solvent exposure. Kaplan-Meier survival curves will compare MSA-free survival across altitude strata.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20000

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina
        • West China Hospital of Sichuan University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Han Chinese adults aged 40-75 years residing at altitudes ranging from 4 m to 4,500 m across 23 sites in China, with no prior diagnosis of parkinsonism at baseline.

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  1. Self-identified Han Chinese ethnicity
  2. Age between 40 and 75 years (inclusive)
  3. No prior diagnosis of parkinsonism at baseline
  4. Permanent residence at study site location for ≥1 year prior to enrollment
  5. Ability to provide written informed consent

Exclusion Criteria:

  1. Pre-existing diagnosis of Parkinson's disease, multiple system atrophy, progressive supranuclear palsy, or any other parkinsonian disorder at baseline
  2. Severe chronic pulmonary disease (e.g., COPD GOLD stage ≥3) affecting baseline SpO₂ measurement
  3. Severe cardiovascular disease (e.g., New York Heart Association Class III or IV heart failure)
  4. Cognitive impairment precluding completion of study procedures
  5. Current enrollment in any interventional clinical trial
  6. Life expectancy <12 months due to any medical condition

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
GROUP_1_Lowland (<500 m)
Participants residing at altitudes below 500 meters. Enrollment sites include Shanghai (4 m), Guangzhou, Suzhou, Hangzhou, Wuhan, Changsha, Nanjing, and Zhengzhou.
Muut: No Intervention: Observational Cohort
No intervention; observation of altitude exposure and SpO₂ levels
GROUP_2_Intermediate (500-2,000 m)
Participants residing at altitudes between 500 and 2,000 meters. Enrollment sites include Kunming (1,890 m), Guiyang (1,100 m), Lanzhou (1,520 m), Yinchuan (1,100 m), Xi'an (400 m - borderline, verify), Chengdu (500 m), and Chongqing (240 m).
Muut: No Intervention: Observational Cohort
No intervention; observation of altitude exposure and SpO₂ levels
GROUP_3_Highland (2,000-3,500 m)
Participants residing at altitudes between 2,000 and 3,500 meters. Enrollment sites include Xining (2,295 m), Golog (3,700 m - verify), Haixi (2,980 m), Yushu (3,700 m), and Ganzi (3,400 m).
Muut: No Intervention: Observational Cohort
No intervention; observation of altitude exposure and SpO₂ levels
GROUP_4_Extreme Altitude (>3,500 m)
Participants residing at altitudes above 3,500 meters. Enrollment sites include Lhasa (3,656 m), Nagqu (4,500 m), and Ali (4,500 m).
Muut: No Intervention: Observational Cohort
No intervention; observation of altitude exposure and SpO₂ levels

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Incidence of Multiple System Atrophy (MSA) at 12 Months
Aikaikkuna: Baseline to Month 12
Number of participants with newly diagnosed probable or definite MSA during the 12-month follow-up period. Diagnosis is based on Gilman second consensus criteria and adjudicated by an independent panel of five movement disorders specialists. Adjudication includes brain MRI review and video examination where available.
Baseline to Month 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Altitude-MSA Association: Hazard Ratio by Altitude Category
Aikaikkuna: Baseline to Month 12
Association between residential altitude category (4 strata: <500 m, 500-2,000 m, 2,000-3,500 m, >3,500 m) and MSA incidence, estimated using multivariable Cox proportional hazards models adjusted for age, sex, smoking, pesticide exposure, family history, SNCA genotype, BMI, and occupational solvent exposure.
Baseline to Month 12
SpO₂-MSA Association: Hazard Ratio by Nocturnal SpO₂
Aikaikkuna: Baseline to Month 12
Association between mean nocturnal peripheral oxygen saturation (SpO₂) quartiles (<88%, 88-91%, 92-94%, >94%) and MSA incidence, estimated using multivariable Cox proportional hazards models with the same covariate adjustment set as the primary analysis.
Baseline to Month 12
MSA Subtype-Specific Incidence Rates
Aikaikkuna: Baseline to Month 12
Incidence rates of MSA-P (parkinsonian subtype) and MSA-C (cerebellar subtype) separately, estimated by clinical phenotype at diagnosis.
Baseline to Month 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

West China Hospital

Yhteistyökumppanit

First People's Hospital of Hangzhou
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Affiliated Hospital of Qinghai University
Tibet Autonomous Region People's Hospital
First Affiliated Hospital of Suzhou Medical College
Kunming Medical University
Lanzhou University Second Hospital
The First People's Hospital of Yinchuan
Guiyang No.1 People's Hospital
The First People's Hospital of Xining City

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 13. kesäkuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. heinäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. heinäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 13. kesäkuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 13. kesäkuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 18. kesäkuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 13. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • WestChinaH-HX-2026-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-jaon aikakehys

Data will be available beginning 12 months after study completion.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Requests should be directed to the corresponding author; a signed data access agreement will be required.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Multiple System Atrofia

Kliiniset tutkimukset No Intervention: Observational Cohort

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa