Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Naive T Cell Deplete Grafts for GVHD Prevention in Non-Malignant Diseases

16. června 2026 aktualizováno: Madhavi Lakkaraja, Fred Hutchinson Cancer Center

A Phase II Prospective Study Evaluating Selective Depletion of CD45RA+ (Naïve) T Cells (TND) From Peripheral Blood Stem Cell (PBSC) Grafts for Prevention of Graft Versus Host Disease (GVHD) in Non-Malignant Diseases (NMDs)

This phase II trial investigates how well a naive T cell depleted graft work for the reduction of graft versus host disease in patients with non-malignant diseases requiring hematopoietic cell transplantation. Giving chemotherapy and total-body irradiation before a donor peripheral blood stem cell transplant helps stop the growth of cells in the bone marrow, including normal blood-forming cells (stem cells) and cancer cells. It may also stop the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells. When the healthy stem cells from a donor are infused into the patient, they may help the patient's bone marrow make stem cells, red blood cells, white blood cells, and platelets. The donated stem cells may also replace the patient's immune cells and help destroy any remaining cancer cells.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

OUTLINE: Patients will receive CD34+ enriched CD45RA-depleted donor T-lymphocytes IV on day 0. For conditioning, patients receive cyclophosphamide by IV on day -8, fludarabine by IV on day -7 to day -3, thiotepa IV on day -7 and day -6, and undergo total-body irradiation (TBI) for 2 doses on day -2 and day -1.

GVHD Prophylaxis:

All patients also receive tacrolimus IV continuously starting on day -1, and mycophenolate mofetil (MMF) starting day 0 through day 35. If there is no evidence of grade II-IV acute GVHD on or prior to day 100, tacrolimus is tapered.

All patients also undergo bone marrow aspiration/biopsy and collection of blood samples throughout the trial.

After completion of study treatment, patients are followed up at days 7, 14, 21, 28, 56, 80, 180, and 270 and at 1, 1.5, and 2 years.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  • Considered appropriate candidate for allogeneic HCT following low dose (4Gy) TBI containing-conditioning and have one of the following diagnoses: A) BMF B)Hemoglobinopathies C)PID D) Autoimmune cytopenias E) Immune dysregulation F) HLH G) Other NMD treatable by HCT and NMD that is not clearly defined (a patient with a NMD for whom genetic testing has been done and a genetic mutation responsible for their NMD phenotype has not been identified) are eligible for the study following discussion with and approval by the protocol PI
  • Patients aged 6 months- 5 years old (inclusive) at the time of informed consent
  • Patient with suitable HCT donor (see inclusion criteria below)
  • Recipient informed consent/assent (13 years and older), and/or legal guardian permission must be obtained

Exclusion Criteria:

  • Patient with aplastic anemia
  • Patients with severe combined immunodeficiency (SCID)
  • Fanconi anemia
  • Dyskeratosis congenita
  • Patient weight > 100 kg
  • Patients who are positive for HIV-1, HIV-2
  • Patients with current neoplastic disorders
  • Patients with uncontrolled infections for whom HCT is considered contraindicated by the consulting infectious disease physician.
  • Patients with organ dysfunction including A) Renal insufficiency B) Impaired cardiac function C)Impaired pulmonary function D) Liver dysfunction
  • Patients who are pregnant or breast-feeding
  • Patients on other experimental protocols for prevention of GVHD
  • Patients of childbearing age who are presumed to be fertile and are unwilling to use an effective birth control method or refrain from sexual intercourse during and for 12 months post-HCT
  • Patients with any other significant medical conditions that would make them unsuitable for transplantation, as determined by the PI
  • Patients with a known hypersensitivity to tacrolimus or MMF

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Arm A (HLA-Haploidentical or mismatched unrelated donor)
Conditioning regimen for HLA-Haploidentical or mismatched unrelated donor consisting of Cyclophosphamide (50 mg/kg x1 day), Fludarabine 35 mg/m2/day x 5 days, Thiotepa (5 mg/kg/day x 2 days), TBI (200 cGy x 2). Tacrolimus starting Day -1, MMF D0-35.
Biologický: ALLOGENEIC CD34+ ENRICHED AND CD45RA- DEPLETED PBSCs
CD34-selected graft with CD45RA- depleted peripheral blood stem cells given to patients with Non-Malignant Diseases
Jiný: Arm B (HLA-matched related or matched unrelated donor )
Conditioning regimen for HLA-matched related or matched unrelated donor consisting of Cyclophosphamide (50 mg/kg x1 day), Fludarabine (30 mg/m2/day x 5 days), Thiotepa (5 mg/kg/day x 2 days), TBI (200 cGy x 2). Tacrolimus starting Day -1, MMF D0-35.
Biologický: ALLOGENEIC CD34+ ENRICHED AND CD45RA- DEPLETED PBSCs
CD34-selected graft with CD45RA- depleted peripheral blood stem cells given to patients with Non-Malignant Diseases

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
GVHD-free Survival
Časové okno: 1 year post-transplant
Free of grade III-IV acute and NIH chronic (moderate-severe) GVHD requiring systemic immunosuppression
1 year post-transplant

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Overall survival
Časové okno: 1 year post-transplant
1 year post-transplant
Transplant related mortality
Časové okno: Day 100 post-transplant and 1 year post-transplant
Day 100 post-transplant and 1 year post-transplant
Graft failure
Časové okno: Day 42 post-transplant
Graft failure defined as failure to achieve an ANC ≥ 0.5 × 109/L before death or second HCT, or decrease to ANC <0.1 × 109/L for 14 consecutive days (date of graft failure defined as the 14th day) after an established donor graft despite daily administration of G-CSF (SC or IV) and ≤ average 20% bone marrow cellularity on bone marrow aspirate or biopsy any time in the first 2 years following HCT. If a patient dies from organ toxicity and/or infection prior to day 28 without ANC ≥ 0.5 × 109/L this will not be considered graft failure. If the graft failure is attributed to viral infection, multi-organ failure or drug effect it will still be considered graft failure if it meets the definition of graft failure specified above.
Day 42 post-transplant
Graft rejection
Časové okno: Day 100 post-transplant
Graft rejection defined as <5% donor CD3 T cell and CD33 myeloid chimerism
Day 100 post-transplant
Incidence of chronic GVHD
Časové okno: At 1 year and 2 years post transplant
Defined and graded based on NIH criteria and graded operationally as the occurrence of compatible symptoms
At 1 year and 2 years post transplant
Prednisone for GVHD
Časové okno: Every 3 months post-transplant for the first 2 years
Number of participants alive and off prednisone (or equivalent systemic corticosteroid) for the treatment of GVHD
Every 3 months post-transplant for the first 2 years
Incidence of opportunistic infections requiring treatment
Časové okno: First year post-transplant

Proportion of participants who experience viral infections/reactivations.

  • of participants with >/= grade 1-3 viral infections
  • of participants with CMV grade 2-3
  • of participants with EBV grade 2-3
  • of participants with ADV, HHV-6 or BK >/= grade 2
  • of participants with definite (confirmed organism) viral respiratory tract infection requiring hospital admission for >/= 7 days or causing death between day 90 and day 365 post-transplant
First year post-transplant
Peripheral blood donor chimerism
Časové okno: 2 years post-transplant
Full donor chimerism will be defined as CD33 and CD3 ≥95%. Mixed chimerism will be defined as CD33 OR CD3 <95% but >5%. Actual chimerism values will be reported and summarized as well as dichotomized according to the 'full chimerism' and 'mixed chimerism' labels
2 years post-transplant

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Madhavi Lakkaraja, MD, MPH, Fred Hutch Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. června 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2026

První zveřejněno (Aktuální)

22. června 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20798
  • RG1126016 (Jiný identifikátor: Fred Hutch Cancer Center)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit