Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Naive T Cell Deplete Grafts for GVHD Prevention in Non-Malignant Diseases

2026. június 16. frissítette: Madhavi Lakkaraja, Fred Hutchinson Cancer Center

A Phase II Prospective Study Evaluating Selective Depletion of CD45RA+ (Naïve) T Cells (TND) From Peripheral Blood Stem Cell (PBSC) Grafts for Prevention of Graft Versus Host Disease (GVHD) in Non-Malignant Diseases (NMDs)

This phase II trial investigates how well a naive T cell depleted graft work for the reduction of graft versus host disease in patients with non-malignant diseases requiring hematopoietic cell transplantation. Giving chemotherapy and total-body irradiation before a donor peripheral blood stem cell transplant helps stop the growth of cells in the bone marrow, including normal blood-forming cells (stem cells) and cancer cells. It may also stop the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells. When the healthy stem cells from a donor are infused into the patient, they may help the patient's bone marrow make stem cells, red blood cells, white blood cells, and platelets. The donated stem cells may also replace the patient's immune cells and help destroy any remaining cancer cells.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

OUTLINE: Patients will receive CD34+ enriched CD45RA-depleted donor T-lymphocytes IV on day 0. For conditioning, patients receive cyclophosphamide by IV on day -8, fludarabine by IV on day -7 to day -3, thiotepa IV on day -7 and day -6, and undergo total-body irradiation (TBI) for 2 doses on day -2 and day -1.

GVHD Prophylaxis:

All patients also receive tacrolimus IV continuously starting on day -1, and mycophenolate mofetil (MMF) starting day 0 through day 35. If there is no evidence of grade II-IV acute GVHD on or prior to day 100, tacrolimus is tapered.

All patients also undergo bone marrow aspiration/biopsy and collection of blood samples throughout the trial.

After completion of study treatment, patients are followed up at days 7, 14, 21, 28, 56, 80, 180, and 270 and at 1, 1.5, and 2 years.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Inclusion Criteria:

  • Considered appropriate candidate for allogeneic HCT following low dose (4Gy) TBI containing-conditioning and have one of the following diagnoses: A) BMF B)Hemoglobinopathies C)PID D) Autoimmune cytopenias E) Immune dysregulation F) HLH G) Other NMD treatable by HCT and NMD that is not clearly defined (a patient with a NMD for whom genetic testing has been done and a genetic mutation responsible for their NMD phenotype has not been identified) are eligible for the study following discussion with and approval by the protocol PI
  • Patients aged 6 months- 5 years old (inclusive) at the time of informed consent
  • Patient with suitable HCT donor (see inclusion criteria below)
  • Recipient informed consent/assent (13 years and older), and/or legal guardian permission must be obtained

Exclusion Criteria:

  • Patient with aplastic anemia
  • Patients with severe combined immunodeficiency (SCID)
  • Fanconi anemia
  • Dyskeratosis congenita
  • Patient weight > 100 kg
  • Patients who are positive for HIV-1, HIV-2
  • Patients with current neoplastic disorders
  • Patients with uncontrolled infections for whom HCT is considered contraindicated by the consulting infectious disease physician.
  • Patients with organ dysfunction including A) Renal insufficiency B) Impaired cardiac function C)Impaired pulmonary function D) Liver dysfunction
  • Patients who are pregnant or breast-feeding
  • Patients on other experimental protocols for prevention of GVHD
  • Patients of childbearing age who are presumed to be fertile and are unwilling to use an effective birth control method or refrain from sexual intercourse during and for 12 months post-HCT
  • Patients with any other significant medical conditions that would make them unsuitable for transplantation, as determined by the PI
  • Patients with a known hypersensitivity to tacrolimus or MMF

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Arm A (HLA-Haploidentical or mismatched unrelated donor)
Conditioning regimen for HLA-Haploidentical or mismatched unrelated donor consisting of Cyclophosphamide (50 mg/kg x1 day), Fludarabine 35 mg/m2/day x 5 days, Thiotepa (5 mg/kg/day x 2 days), TBI (200 cGy x 2). Tacrolimus starting Day -1, MMF D0-35.
Biológiai: ALLOGENEIC CD34+ ENRICHED AND CD45RA- DEPLETED PBSCs
CD34-selected graft with CD45RA- depleted peripheral blood stem cells given to patients with Non-Malignant Diseases
Egyéb: Arm B (HLA-matched related or matched unrelated donor )
Conditioning regimen for HLA-matched related or matched unrelated donor consisting of Cyclophosphamide (50 mg/kg x1 day), Fludarabine (30 mg/m2/day x 5 days), Thiotepa (5 mg/kg/day x 2 days), TBI (200 cGy x 2). Tacrolimus starting Day -1, MMF D0-35.
Biológiai: ALLOGENEIC CD34+ ENRICHED AND CD45RA- DEPLETED PBSCs
CD34-selected graft with CD45RA- depleted peripheral blood stem cells given to patients with Non-Malignant Diseases

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
GVHD-free Survival
Időkeret: 1 year post-transplant
Free of grade III-IV acute and NIH chronic (moderate-severe) GVHD requiring systemic immunosuppression
1 year post-transplant

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Overall survival
Időkeret: 1 year post-transplant
1 year post-transplant
Transplant related mortality
Időkeret: Day 100 post-transplant and 1 year post-transplant
Day 100 post-transplant and 1 year post-transplant
Graft failure
Időkeret: Day 42 post-transplant
Graft failure defined as failure to achieve an ANC ≥ 0.5 × 109/L before death or second HCT, or decrease to ANC <0.1 × 109/L for 14 consecutive days (date of graft failure defined as the 14th day) after an established donor graft despite daily administration of G-CSF (SC or IV) and ≤ average 20% bone marrow cellularity on bone marrow aspirate or biopsy any time in the first 2 years following HCT. If a patient dies from organ toxicity and/or infection prior to day 28 without ANC ≥ 0.5 × 109/L this will not be considered graft failure. If the graft failure is attributed to viral infection, multi-organ failure or drug effect it will still be considered graft failure if it meets the definition of graft failure specified above.
Day 42 post-transplant
Graft rejection
Időkeret: Day 100 post-transplant
Graft rejection defined as <5% donor CD3 T cell and CD33 myeloid chimerism
Day 100 post-transplant
Incidence of chronic GVHD
Időkeret: At 1 year and 2 years post transplant
Defined and graded based on NIH criteria and graded operationally as the occurrence of compatible symptoms
At 1 year and 2 years post transplant
Prednisone for GVHD
Időkeret: Every 3 months post-transplant for the first 2 years
Number of participants alive and off prednisone (or equivalent systemic corticosteroid) for the treatment of GVHD
Every 3 months post-transplant for the first 2 years
Incidence of opportunistic infections requiring treatment
Időkeret: First year post-transplant

Proportion of participants who experience viral infections/reactivations.

  • of participants with >/= grade 1-3 viral infections
  • of participants with CMV grade 2-3
  • of participants with EBV grade 2-3
  • of participants with ADV, HHV-6 or BK >/= grade 2
  • of participants with definite (confirmed organism) viral respiratory tract infection requiring hospital admission for >/= 7 days or causing death between day 90 and day 365 post-transplant
First year post-transplant
Peripheral blood donor chimerism
Időkeret: 2 years post-transplant
Full donor chimerism will be defined as CD33 and CD3 ≥95%. Mixed chimerism will be defined as CD33 OR CD3 <95% but >5%. Actual chimerism values will be reported and summarized as well as dichotomized according to the 'full chimerism' and 'mixed chimerism' labels
2 years post-transplant

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Madhavi Lakkaraja, MD, MPH, Fred Hutch Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2031. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2035. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. június 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 16.

Első közzététel (Tényleges)

2026. június 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 16.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20798
  • RG1126016 (Egyéb azonosító: Fred Hutch Cancer Center)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel