Naive T Cell Deplete Grafts for GVHD Prevention in Non-Malignant Diseases
16 giugno 2026 aggiornato da: Madhavi Lakkaraja, Fred Hutchinson Cancer Center
A Phase II Prospective Study Evaluating Selective Depletion of CD45RA+ (Naïve) T Cells (TND) From Peripheral Blood Stem Cell (PBSC) Grafts for Prevention of Graft Versus Host Disease (GVHD) in Non-Malignant Diseases (NMDs)
This phase II trial investigates how well a naive T cell depleted graft work for the reduction of graft versus host disease in patients with non-malignant diseases requiring hematopoietic cell transplantation.
Giving chemotherapy and total-body irradiation before a donor peripheral blood stem cell transplant helps stop the growth of cells in the bone marrow, including normal blood-forming cells (stem cells) and cancer cells.
It may also stop the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells.
When the healthy stem cells from a donor are infused into the patient, they may help the patient's bone marrow make stem cells, red blood cells, white blood cells, and platelets.
The donated stem cells may also replace the patient's immune cells and help destroy any remaining cancer cells.
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OUTLINE: Patients will receive CD34+ enriched CD45RA-depleted donor T-lymphocytes IV on day 0. For conditioning, patients receive cyclophosphamide by IV on day -8, fludarabine by IV on day -7 to day -3, thiotepa IV on day -7 and day -6, and undergo total-body irradiation (TBI) for 2 doses on day -2 and day -1.
GVHD Prophylaxis:
All patients also receive tacrolimus IV continuously starting on day -1, and mycophenolate mofetil (MMF) starting day 0 through day 35. If there is no evidence of grade II-IV acute GVHD on or prior to day 100, tacrolimus is tapered.
All patients also undergo bone marrow aspiration/biopsy and collection of blood samples throughout the trial.
After completion of study treatment, patients are followed up at days 7, 14, 21, 28, 56, 80, 180, and 270 and at 1, 1.5, and 2 years.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
40
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Madhavi Lakkaraja, MD, MPH
- Numero di telefono: 206-667-7166
- Email: mlakkara@fredhutch.org
Luoghi di studio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Inclusion Criteria:
- Considered appropriate candidate for allogeneic HCT following low dose (4Gy) TBI containing-conditioning and have one of the following diagnoses: A) BMF B)Hemoglobinopathies C)PID D) Autoimmune cytopenias E) Immune dysregulation F) HLH G) Other NMD treatable by HCT and NMD that is not clearly defined (a patient with a NMD for whom genetic testing has been done and a genetic mutation responsible for their NMD phenotype has not been identified) are eligible for the study following discussion with and approval by the protocol PI
- Patients aged 6 months- 5 years old (inclusive) at the time of informed consent
- Patient with suitable HCT donor (see inclusion criteria below)
- Recipient informed consent/assent (13 years and older), and/or legal guardian permission must be obtained
Exclusion Criteria:
- Patient with aplastic anemia
- Patients with severe combined immunodeficiency (SCID)
- Fanconi anemia
- Dyskeratosis congenita
- Patient weight > 100 kg
- Patients who are positive for HIV-1, HIV-2
- Patients with current neoplastic disorders
- Patients with uncontrolled infections for whom HCT is considered contraindicated by the consulting infectious disease physician.
- Patients with organ dysfunction including A) Renal insufficiency B) Impaired cardiac function C)Impaired pulmonary function D) Liver dysfunction
- Patients who are pregnant or breast-feeding
- Patients on other experimental protocols for prevention of GVHD
- Patients of childbearing age who are presumed to be fertile and are unwilling to use an effective birth control method or refrain from sexual intercourse during and for 12 months post-HCT
- Patients with any other significant medical conditions that would make them unsuitable for transplantation, as determined by the PI
- Patients with a known hypersensitivity to tacrolimus or MMF
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Arm A (HLA-Haploidentical or mismatched unrelated donor)
Conditioning regimen for HLA-Haploidentical or mismatched unrelated donor consisting of Cyclophosphamide (50 mg/kg x1 day), Fludarabine 35 mg/m2/day x 5 days, Thiotepa (5 mg/kg/day x 2 days), TBI (200 cGy x 2).
Tacrolimus starting Day -1, MMF D0-35.
|
CD34-selected graft with CD45RA- depleted peripheral blood stem cells given to patients with Non-Malignant Diseases
|
|
Altro: Arm B (HLA-matched related or matched unrelated donor )
Conditioning regimen for HLA-matched related or matched unrelated donor consisting of Cyclophosphamide (50 mg/kg x1 day), Fludarabine (30 mg/m2/day x 5 days), Thiotepa (5 mg/kg/day x 2 days), TBI (200 cGy x 2).
Tacrolimus starting Day -1, MMF D0-35.
|
CD34-selected graft with CD45RA- depleted peripheral blood stem cells given to patients with Non-Malignant Diseases
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
GVHD-free Survival
Lasso di tempo: 1 year post-transplant
|
Free of grade III-IV acute and NIH chronic (moderate-severe) GVHD requiring systemic immunosuppression
|
1 year post-transplant
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Overall survival
Lasso di tempo: 1 year post-transplant
|
1 year post-transplant
|
|
|
Transplant related mortality
Lasso di tempo: Day 100 post-transplant and 1 year post-transplant
|
Day 100 post-transplant and 1 year post-transplant
|
|
|
Graft failure
Lasso di tempo: Day 42 post-transplant
|
Graft failure defined as failure to achieve an ANC ≥ 0.5 × 109/L before death or second HCT, or decrease to ANC <0.1 × 109/L for 14 consecutive days (date of graft failure defined as the 14th day) after an established donor graft despite daily administration of G-CSF (SC or IV) and ≤ average 20% bone marrow cellularity on bone marrow aspirate or biopsy any time in the first 2 years following HCT.
If a patient dies from organ toxicity and/or infection prior to day 28 without ANC ≥ 0.5 × 109/L this will not be considered graft failure.
If the graft failure is attributed to viral infection, multi-organ failure or drug effect it will still be considered graft failure if it meets the definition of graft failure specified above.
|
Day 42 post-transplant
|
|
Graft rejection
Lasso di tempo: Day 100 post-transplant
|
Graft rejection defined as <5% donor CD3 T cell and CD33 myeloid chimerism
|
Day 100 post-transplant
|
|
Incidence of chronic GVHD
Lasso di tempo: At 1 year and 2 years post transplant
|
Defined and graded based on NIH criteria and graded operationally as the occurrence of compatible symptoms
|
At 1 year and 2 years post transplant
|
|
Prednisone for GVHD
Lasso di tempo: Every 3 months post-transplant for the first 2 years
|
Number of participants alive and off prednisone (or equivalent systemic corticosteroid) for the treatment of GVHD
|
Every 3 months post-transplant for the first 2 years
|
|
Incidence of opportunistic infections requiring treatment
Lasso di tempo: First year post-transplant
|
Proportion of participants who experience viral infections/reactivations.
|
First year post-transplant
|
|
Peripheral blood donor chimerism
Lasso di tempo: 2 years post-transplant
|
Full donor chimerism will be defined as CD33 and CD3 ≥95%.
Mixed chimerism will be defined as CD33 OR CD3 <95% but >5%.
Actual chimerism values will be reported and summarized as well as dichotomized according to the 'full chimerism' and 'mixed chimerism' labels
|
2 years post-transplant
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Madhavi Lakkaraja, MD, MPH, Fred Hutch Cancer Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
1 settembre 2026
Completamento primario (Stimato)
1 settembre 2031
Completamento dello studio (Stimato)
1 settembre 2035
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 giugno 2026
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 giugno 2026
Primo Inserito (Effettivo)
22 giugno 2026
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 giugno 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 giugno 2026
Ultimo verificato
1 giugno 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie ematologiche
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie linfatiche
- Malattie del midollo osseo
- Istiocitosi, cellule non di Langerhans
- Istiocitosi
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Malattie emiche e linfatiche
- Malattie da immunodeficienza primaria
- Disturbi da insufficienza del midollo osseo
- Emoglobinopatie
- Linfoistiocitosi, emofagocitica
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20798
- RG1126016 (Altro identificatore: Fred Hutch Cancer Center)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .