Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvant RC48 Plus Gemcitabine in HER2-Expressing MIBC

6. července 2026 aktualizováno: Zhiquan Hu

Neoadjuvant RC48 Plus Gemcitabine for HER2 1~3+ MIBC: A Prospective, Multicenter, Randomized, Controlled, Non-inferiority Study (GUARD-02)

Objectives: To evaluate the non-inferiority of disitamab vedotin plus gemcitabine versus disitamab vedotin plus toripalimab in terms of the pathological complete response (pCR) rate as neoadjuvant therapy for muscle-invasive bladder cancer (MIBC).

This study is designed to evaluate two parallel neoadjuvant treatment strategies followed by definitive local therapy and adjuvant treatment. Eligible patients will be assigned to either the Experimental Arm, receiving neoadjuvant Disitamab Vedotin (RC48) combined with Gemcitabine, or the Active Comparator Arm, receiving neoadjuvant RC48 combined with Toripalimab. Both neoadjuvant regimens are administered every two weeks for 3 to 6 cycles, contingent upon imaging-based tumor response. Following the neoadjuvant phase, patients from both arms will proceed to receive standard Radical Cystectomy (RC) combined with Pelvic Lymph Node Dissection (PLND) within four weeks of their final dose, with a trimodality therapy (TMT) bladder-sparing approach strictly restricted to a selected minority of patients. In the postoperative phase, eligible patients will receive adjuvant therapy consisting of RC48 plus Toripalimab for 6 cycles, followed by Toripalimab maintenance monotherapy for a duration of ≤ 1 year (or a maximum of 1 year).Patients post-RC require abdominopelvic/chest imaging q3-6m; non-RC patients need cystoscopy q3m and abdominopelvic/chest CT q3-6m. Follow-up staff should proactively contact patients q3m to record imaging findings and inquire about hematuria, stomal lesions, cough/chest pain, CNS symptoms, and accurately document recurrence/progression, metastasis, death with dates.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

170

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230022
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Hanjiang Xu, M.D.
          • Telefonní číslo: 18326170623
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hanjiang Xu, M.D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
        • Nábor
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shaoxing Zhu, M.D.
      • Xiamen, Fujian, Čína, 361003
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wei Li, M.D.
        • Kontakt:
          • Wei Li, M.D.
          • Telefonní číslo: 13666028912
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510280
        • Nábor
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Abai Xu, M.D.
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518117
        • Nábor
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dongwen Wang, M.D.
    • Hubei
      • Enshi, Hubei, Čína, 445000
        • Nábor
        • The Central Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture
        • Kontakt:
          • Su Chen, M.D.
          • Telefonní číslo: 13477894099
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Su Chen, M.D.
      • Huanggang, Hubei, Čína, 438000
        • Nábor
        • Huanggang Central Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jiayi Tao, M.D.
      • Huangshi, Hubei, Čína, 435000
        • Nábor
        • Huangshi Central Hospital
        • Kontakt:
          • Dingwen Gui, M.D.
          • Telefonní číslo: 13971778131
          • E-mail: 68661272@qq.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dingwen Gui, M.D.
      • Jingmen, Hubei, Čína, 448000
        • Nábor
        • Jingmen Central Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zeming Liao, M.D.
      • Jingzhou, Hubei, Čína, 434020
        • Nábor
        • Jingzhou Central Hospital
        • Kontakt:
          • Yixiang Liao, M.D.
          • Telefonní číslo: 18107167675
          • E-mail: 25261193@qq.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yixiang Liao, M.D.
      • Jingzhou, Hubei, Čína, 434000
        • Nábor
        • Jingzhou First People's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Haitao Dai, M.D.
      • Shiyan, Hubei, Čína, 442000
        • Nábor
        • Taihe Hospital
        • Kontakt:
          • Congbo Chen, M.D.
          • Telefonní číslo: 13907204825
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Congbo Chen, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430071
        • Nábor
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xingyuan Xiao, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430060
        • Nábor
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhiyuan Chen, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430079
        • Nábor
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Diansheng Cui, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Nábor
        • Wuhan No.1 Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gaofeng Zhou, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430014
        • Nábor
        • The Central Hospital of Wuhan
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yonglian Guo, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Nábor
        • Department of Urology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhiquan Hu, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Chunguang Yang, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Haijun Huang, M.M.
      • Xiangyang, Hubei, Čína, 441021
        • Nábor
        • Xiangyang Central Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bin Chen, M.D.
      • Yichang, Hubei, Čína, 443003
        • Nábor
        • Yichang Central People's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiaobo Chen, M.D.
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
        • Nábor
        • Jiangxi Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Kehua Jiang, M.D.
          • Telefonní číslo: 18571225053
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kehua Jiang, M.D.
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250117
        • Nábor
        • Shandong Cancer Hospital And Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jiasheng Bian, M.D.
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Informed Consent & Compliance: Provision of signed informed consent and ability to comply with study procedures and follow-up requirements.
  2. Age: Age 18 to 75 years (inclusive).
  3. Planned Surgery: Planned to undergo radical cystectomy (RC) with lymph node dissection (LND).
  4. Clinical Stage: Clinical stage T2-T4aNxM0, as assessed by CT, MRI, or PET-CT.
  5. Pathology & Biomarker: Histologically confirmed predominant urothelial carcinoma by cystoscopic biopsy or transurethral resection of bladder tumor (TURBT), with HER2 expression of 1+ to 3+ determined by immunohistochemistry (IHC).
  6. Performance Status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤ 2.
  7. Adequate Organ Function: Laboratory values meeting the following criteria: Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L; Platelet count ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 80 g/L; Total bilirubin ≤ 1.5 × upper limit of normal (ULN); Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and alkaline phosphatase (ALP) ≤ 2.5 × ULN
  8. Cardiac Function: New York Heart Association (NYHA) class < 3.
  9. Reproductive Status & Contraception: *Female: Must be surgically sterile, postmenopausal, or agree to use highly effective contraception during the study and for 6 months after the last dose of study treatment. Must not be lactating. *Male: Must agree to use a medically acceptable method of contraception (e.g., condoms, abstinence) during the study and for 6 months after the last dose of study treatment.

Exclusion Criteria：

  1. Receipt of live attenuated vaccine within 4 weeks prior to enrollment or planned receipt during the study period.
  2. Receipt of systemic chemotherapy, or anti-PD-1, anti-PD-L1, or HER2-targeted therapy within the past 6 months.
  3. Known hypersensitivity to gemcitabine, disitamab vedotin, toripalimab, or any of their excipients.
  4. Active, known, or suspected autoimmune disease.
  5. Known history of primary immunodeficiency.
  6. History of allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
  7. Untreated acute or chronic active hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection. (Patients receiving continuous antiviral therapy with monitored viral loads may be eligible at the investigator's discretion).
  8. Uncontrolled concurrent illness including, but not limited to: human immunodeficiency virus (HIV) infection, active or poorly controlled severe infection, or evidence of uncontrolled systemic disease (e.g., severe psychiatric/neurological disorders, decompensated respiratory failure).
  9. History of other malignancies within the past 5 years, excluding clinically cured early-stage tumors.
  10. Active tuberculosis.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimental Arm (RC48 + Gemcitabine)
Patients in this arm receive neoadjuvant Disitamab Vedotin (RC48) at a dose of 2.0 mg/kg via intravenous (IV) infusion (60-90 minutes) on Day 1, followed by Gemcitabine 1000 mg/m² IV on Day 2. The regimen is administered every 2 weeks (Q2W). Tumor response is evaluated via imaging after 3 cycles. Patients who do not achieve a clinical complete response (cCR) will continue the treatment for an additional 3 cycles (totaling 3 to 6 cycles).
Lék: Gemcitabine
On Day 2 of each neoadjuvant therapy cycle, a dose of 1000 mg/m² is administered via intravenous infusion. The regimen is administered every 2 weeks (Q2W).
Lék: Disitamab Vedotin (RC48)
On Day 1 of each neoadjuvant therapy cycle, a dose of 2 mg/kg is administered via intravenous infusion over 30-60 minutes.
Postup: Radical Cystectomy
Patients are scheduled to undergo radical cystectomy (RC) within 4 weeks after the last dose of neoadjuvant therapy, and the postoperative specimens will be assessed for pathological response.
Aktivní komparátor: Active Comparator Arm (RC48 + Toripalimab)
Patients in this arm receive neoadjuvant Disitamab Vedotin (RC48) at a dose of 2.0 mg/kg via IV infusion (60-90 minutes) on Day 1, followed by Toripalimab 3 mg/kg IV on Day 2. The regimen is administered every 2 weeks (Q2W). Tumor response is evaluated via imaging after 3 cycles, with treatment continuing for a total of 3 to 6 cycles based on the tumor response evaluation.
Lék: Disitamab Vedotin (RC48)
On Day 1 of each neoadjuvant therapy cycle, a dose of 2 mg/kg is administered via intravenous infusion over 30-60 minutes.
Postup: Radical Cystectomy
Patients are scheduled to undergo radical cystectomy (RC) within 4 weeks after the last dose of neoadjuvant therapy, and the postoperative specimens will be assessed for pathological response.
Lék: Toripalimab
On Day 2 of each neoadjuvant therapy cycle, a dose of 3 mg/kg is administered via intravenous infusion. The regimen is administered every 2 weeks (Q2W).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pathological Complete Response (pCR)
Časové okno: Within 1 week after completion of radical cystectomy.
Defined as the absence of residual viable tumor cells (ypT0N0) in RC+PLND specimens. Assessed post-surgery. Method: A central pathology review committee performs centralized, blinded independent review of slides from all eligible patients. Sites ship de-identified slides and clinical forms to a central lab for uniform anonymization, QC, H&E staining, and supplementary IHC if needed. All materials are fully de-identified, presented in random order without clinical data. Two senior uropathologists (associate professor level or above) read independently; consensus is final, otherwise a third senior pathologist adjudicates blindly. ypT and ypN are recorded.
Within 1 week after completion of radical cystectomy.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence of Grade ≥3 Treatment-Related Adverse Events (TRAEs) During Neoadjuvant Therapy
Časové okno: The period starting from the first administration of neoadjuvant therapy and extending through 4 weeks following the last dose.
Defined as the proportion of patients in the safety set experiencing at least one Grade ≥3 TRAE (CTCAE v5.0) during neoadjuvant therapy. Assessed from the first cycle to 4 weeks after the last cycle, with comprehensive tests each cycle, a scheduled visit 1 week after the last dose of each cycle, and immediate evaluation upon any alert or complaint. Method: Uniform site training, structured eCRF recording of AE terms, dates, grades, relatedness, actions, outcomes. An independent Clinical Endpoint Committee (CEC) conducts centralized, blinded review of all Grade ≥3 events for final adjudication.
The period starting from the first administration of neoadjuvant therapy and extending through 4 weeks following the last dose.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Clinical Complete Response (cCR)
Časové okno: Within 1 week after completion of radical cystectomy.
Defined as no clinical evidence of residual tumor in primary and regional nodes after neoadjuvant therapy, assessed hierarchically: surgical patients based on pathological pCR (ypT0/Tis ypN0); non-surgical patients based on imaging CR per RECIST 1.1 (target lesions disappear, nodes <10 mm, no new lesions). Assessed post-neoadjuvant. Method: Surgical patients use central pathology review (same as pCR); non-surgical patients use independent imaging review committee blinded to RECIST 1.1. A CEC reviews all data in blinded fashion, adjudicates cCR per hierarchy, ensuring uniformity.
Within 1 week after completion of radical cystectomy.
Event-Free Survival (EFS)
Časové okno: From date of first neoadjuvant dose until the date of first documented events above, whichever came first, assessed up to 36 months.
Defined as time from neoadjuvant start to first occurrence of: ① disease progression (local/regional recurrence, distant metastasis, or definite clinical progression); ② death from any cause; ③ initiation of new anti-cancer therapy due to progression or toxicity. Censored at last known event-free assessment. Assessed at scheduled visits. Method: A central follow-up unit conducts structured symptom queries; any suspected event triggers medical evaluation. All potential event materials (imaging, records, symptom logs, death certificates) are submitted to an independent CEC for blinded adjudication of event and date, final for analysis.
From date of first neoadjuvant dose until the date of first documented events above, whichever came first, assessed up to 36 months.
Overall Survival (OS)
Časové okno: From date of first neoadjuvant dose until the date of death from any cause, assessed up to 36 months.
Defined as time from neoadjuvant start to death from any cause. Assessed at scheduled visits. Method: Central follow-up unit collects objective death documents from multiple sources. The independent CEC reviews all documents in a fully blinded manner, verifies and adjudicates the exact date of death, which serves as the final basis for OS calculation.
From date of first neoadjuvant dose until the date of death from any cause, assessed up to 36 months.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Zhiquan Hu

Spolupracovníci

Tongji Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. července 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. června 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. července 2026

První zveřejněno (Aktuální)

9. července 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TJ-IRB202605029

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit