Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Neoadjuvant RC48 Plus Gemcitabine in HER2-Expressing MIBC

6 июля 2026 г. обновлено: Zhiquan Hu

Neoadjuvant RC48 Plus Gemcitabine for HER2 1~3+ MIBC: A Prospective, Multicenter, Randomized, Controlled, Non-inferiority Study (GUARD-02)

Objectives: To evaluate the non-inferiority of disitamab vedotin plus gemcitabine versus disitamab vedotin plus toripalimab in terms of the pathological complete response (pCR) rate as neoadjuvant therapy for muscle-invasive bladder cancer (MIBC).

This study is designed to evaluate two parallel neoadjuvant treatment strategies followed by definitive local therapy and adjuvant treatment. Eligible patients will be assigned to either the Experimental Arm, receiving neoadjuvant Disitamab Vedotin (RC48) combined with Gemcitabine, or the Active Comparator Arm, receiving neoadjuvant RC48 combined with Toripalimab. Both neoadjuvant regimens are administered every two weeks for 3 to 6 cycles, contingent upon imaging-based tumor response. Following the neoadjuvant phase, patients from both arms will proceed to receive standard Radical Cystectomy (RC) combined with Pelvic Lymph Node Dissection (PLND) within four weeks of their final dose, with a trimodality therapy (TMT) bladder-sparing approach strictly restricted to a selected minority of patients. In the postoperative phase, eligible patients will receive adjuvant therapy consisting of RC48 plus Toripalimab for 6 cycles, followed by Toripalimab maintenance monotherapy for a duration of ≤ 1 year (or a maximum of 1 year).Patients post-RC require abdominopelvic/chest imaging q3-6m; non-RC patients need cystoscopy q3m and abdominopelvic/chest CT q3-6m. Follow-up staff should proactively contact patients q3m to record imaging findings and inquire about hematuria, stomal lesions, cough/chest pain, CNS symptoms, and accurately document recurrence/progression, metastasis, death with dates.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

170

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhiquan Hu, M.D.
  • Номер телефона: 13971656164
  • Электронная почта: huzhiquan2000@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230022
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Контакт:
          • Hanjiang Xu, M.D.
          • Номер телефона: 18326170623
        • Главный следователь:
          • Hanjiang Xu, M.D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
        • Рекрутинг
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Контакт:
          • Shaoxing Zhu, M.D.
          • Номер телефона: 18758872716
          • Электронная почта: zsxing2005@126.com
        • Главный следователь:
          • Shaoxing Zhu, M.D.
      • Xiamen, Fujian, Китай, 361003
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Главный следователь:
          • Wei Li, M.D.
        • Контакт:
          • Wei Li, M.D.
          • Номер телефона: 13666028912
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510280
        • Рекрутинг
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Контакт:
          • Abai Xu, M.D.
          • Номер телефона: 18665626790
          • Электронная почта: lc96xab@163.com
        • Главный следователь:
          • Abai Xu, M.D.
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518117
        • Рекрутинг
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
        • Контакт:
          • Dongwen Wang, M.D.
          • Номер телефона: 13530336918
          • Электронная почта: urology2007@126.com
        • Главный следователь:
          • Dongwen Wang, M.D.
    • Hubei
      • Enshi, Hubei, Китай, 445000
        • Рекрутинг
        • The Central Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture
        • Контакт:
          • Su Chen, M.D.
          • Номер телефона: 13477894099
        • Главный следователь:
          • Su Chen, M.D.
      • Huanggang, Hubei, Китай, 438000
        • Рекрутинг
        • Huanggang Central Hospital
        • Контакт:
          • Jiayi Tao, M.D.
          • Номер телефона: 13409868766
          • Электронная почта: 35149051@qq.com
        • Главный следователь:
          • Jiayi Tao, M.D.
      • Huangshi, Hubei, Китай, 435000
        • Рекрутинг
        • Huangshi Central Hospital
        • Контакт:
          • Dingwen Gui, M.D.
          • Номер телефона: 13971778131
          • Электронная почта: 68661272@qq.com
        • Главный следователь:
          • Dingwen Gui, M.D.
      • Jingmen, Hubei, Китай, 448000
        • Рекрутинг
        • Jingmen Central Hospital
        • Контакт:
          • Zeming Liao, M.D.
          • Номер телефона: 13886919765
          • Электронная почта: lzm19731217@qq.com
        • Главный следователь:
          • Zeming Liao, M.D.
      • Jingzhou, Hubei, Китай, 434020
        • Рекрутинг
        • Jingzhou Central Hospital
        • Контакт:
          • Yixiang Liao, M.D.
          • Номер телефона: 18107167675
          • Электронная почта: 25261193@qq.com
        • Главный следователь:
          • Yixiang Liao, M.D.
      • Jingzhou, Hubei, Китай, 434000
        • Рекрутинг
        • Jingzhou First People's Hospital
        • Контакт:
          • Haitao Dai, M.D.
          • Номер телефона: 18163138773
          • Электронная почта: 124316578@qq.com
        • Главный следователь:
          • Haitao Dai, M.D.
      • Shiyan, Hubei, Китай, 442000
        • Рекрутинг
        • Taihe Hospital
        • Контакт:
          • Congbo Chen, M.D.
          • Номер телефона: 13907204825
        • Главный следователь:
          • Congbo Chen, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430071
        • Рекрутинг
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Контакт:
          • Xingyuan Xiao, M.D.
          • Номер телефона: 18672923313
          • Электронная почта: xiaoxingyuan@whu.edu.cn
        • Главный следователь:
          • Xingyuan Xiao, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430060
        • Рекрутинг
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Контакт:
          • Zhiyuan Chen, M.D.
          • Номер телефона: 13886000807
          • Электронная почта: chenzhiyuan163@163.com
        • Главный следователь:
          • Zhiyuan Chen, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430079
        • Рекрутинг
        • Hubei Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Diansheng Cui, M.D.
          • Номер телефона: 13871549210
          • Электронная почта: 787434798@qq.com
        • Главный следователь:
          • Diansheng Cui, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Рекрутинг
        • Wuhan No.1 Hospital
        • Контакт:
          • Gaofeng Zhou, M.D.
          • Номер телефона: 18507134410
          • Электронная почта: 910790776@qq.com
        • Главный следователь:
          • Gaofeng Zhou, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430014
        • Рекрутинг
        • The Central Hospital of Wuhan
        • Контакт:
          • Yonglian Guo, M.D.
          • Номер телефона: 15972152299
          • Электронная почта: 15972152299@139.com
        • Главный следователь:
          • Yonglian Guo, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • Рекрутинг
        • Department of Urology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Zhiquan Hu
          • Номер телефона: 13971656164
          • Электронная почта: huzhiquan2000@163.com
        • Главный следователь:
          • Zhiquan Hu, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Chunguang Yang, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Haijun Huang, M.M.
      • Xiangyang, Hubei, Китай, 441021
        • Рекрутинг
        • Xiangyang Central Hospital
        • Контакт:
          • Bin chen, M.D.
          • Номер телефона: 19908671399
          • Электронная почта: 625848080@qq.com
        • Главный следователь:
          • Bin Chen, M.D.
      • Yichang, Hubei, Китай, 443003
        • Рекрутинг
        • Yichang Central People's Hospital
        • Контакт:
          • Xiaobo Chen, M.D.
          • Номер телефона: 13972587419
          • Электронная почта: 272899447@qq.com
        • Главный следователь:
          • Xiaobo Chen, M.D.
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
        • Рекрутинг
        • Jiangxi Provincial People's Hospital
        • Контакт:
          • Kehua Jiang, M.D.
          • Номер телефона: 18571225053
        • Главный следователь:
          • Kehua Jiang, M.D.
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250117
        • Рекрутинг
        • Shandong Cancer Hospital And Institute
        • Главный следователь:
          • Jiasheng Bian, M.D.
        • Контакт:
          • JiaSheng Bian, M.D.
          • Номер телефона: 15954104097
          • Электронная почта: sdbjs232466@sina.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Inclusion Criteria:

  1. Informed Consent & Compliance: Provision of signed informed consent and ability to comply with study procedures and follow-up requirements.
  2. Age: Age 18 to 75 years (inclusive).
  3. Planned Surgery: Planned to undergo radical cystectomy (RC) with lymph node dissection (LND).
  4. Clinical Stage: Clinical stage T2-T4aNxM0, as assessed by CT, MRI, or PET-CT.
  5. Pathology & Biomarker: Histologically confirmed predominant urothelial carcinoma by cystoscopic biopsy or transurethral resection of bladder tumor (TURBT), with HER2 expression of 1+ to 3+ determined by immunohistochemistry (IHC).
  6. Performance Status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤ 2.
  7. Adequate Organ Function: Laboratory values meeting the following criteria: Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L; Platelet count ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 80 g/L; Total bilirubin ≤ 1.5 × upper limit of normal (ULN); Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and alkaline phosphatase (ALP) ≤ 2.5 × ULN
  8. Cardiac Function: New York Heart Association (NYHA) class < 3.
  9. Reproductive Status & Contraception: *Female: Must be surgically sterile, postmenopausal, or agree to use highly effective contraception during the study and for 6 months after the last dose of study treatment. Must not be lactating. *Male: Must agree to use a medically acceptable method of contraception (e.g., condoms, abstinence) during the study and for 6 months after the last dose of study treatment.

Exclusion Criteria：

  1. Receipt of live attenuated vaccine within 4 weeks prior to enrollment or planned receipt during the study period.
  2. Receipt of systemic chemotherapy, or anti-PD-1, anti-PD-L1, or HER2-targeted therapy within the past 6 months.
  3. Known hypersensitivity to gemcitabine, disitamab vedotin, toripalimab, or any of their excipients.
  4. Active, known, or suspected autoimmune disease.
  5. Known history of primary immunodeficiency.
  6. History of allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
  7. Untreated acute or chronic active hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection. (Patients receiving continuous antiviral therapy with monitored viral loads may be eligible at the investigator's discretion).
  8. Uncontrolled concurrent illness including, but not limited to: human immunodeficiency virus (HIV) infection, active or poorly controlled severe infection, or evidence of uncontrolled systemic disease (e.g., severe psychiatric/neurological disorders, decompensated respiratory failure).
  9. History of other malignancies within the past 5 years, excluding clinically cured early-stage tumors.
  10. Active tuberculosis.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Experimental Arm (RC48 + Gemcitabine)
Patients in this arm receive neoadjuvant Disitamab Vedotin (RC48) at a dose of 2.0 mg/kg via intravenous (IV) infusion (60-90 minutes) on Day 1, followed by Gemcitabine 1000 mg/m² IV on Day 2. The regimen is administered every 2 weeks (Q2W). Tumor response is evaluated via imaging after 3 cycles. Patients who do not achieve a clinical complete response (cCR) will continue the treatment for an additional 3 cycles (totaling 3 to 6 cycles).
Лекарство: Gemcitabine
On Day 2 of each neoadjuvant therapy cycle, a dose of 1000 mg/m² is administered via intravenous infusion. The regimen is administered every 2 weeks (Q2W).
Лекарство: Disitamab Vedotin (RC48)
On Day 1 of each neoadjuvant therapy cycle, a dose of 2 mg/kg is administered via intravenous infusion over 30-60 minutes.
Процедура: Radical Cystectomy
Patients are scheduled to undergo radical cystectomy (RC) within 4 weeks after the last dose of neoadjuvant therapy, and the postoperative specimens will be assessed for pathological response.
Активный компаратор: Active Comparator Arm (RC48 + Toripalimab)
Patients in this arm receive neoadjuvant Disitamab Vedotin (RC48) at a dose of 2.0 mg/kg via IV infusion (60-90 minutes) on Day 1, followed by Toripalimab 3 mg/kg IV on Day 2. The regimen is administered every 2 weeks (Q2W). Tumor response is evaluated via imaging after 3 cycles, with treatment continuing for a total of 3 to 6 cycles based on the tumor response evaluation.
Лекарство: Disitamab Vedotin (RC48)
On Day 1 of each neoadjuvant therapy cycle, a dose of 2 mg/kg is administered via intravenous infusion over 30-60 minutes.
Процедура: Radical Cystectomy
Patients are scheduled to undergo radical cystectomy (RC) within 4 weeks after the last dose of neoadjuvant therapy, and the postoperative specimens will be assessed for pathological response.
Лекарство: Toripalimab
On Day 2 of each neoadjuvant therapy cycle, a dose of 3 mg/kg is administered via intravenous infusion. The regimen is administered every 2 weeks (Q2W).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Pathological Complete Response (pCR)
Временное ограничение: Within 1 week after completion of radical cystectomy.
Defined as the absence of residual viable tumor cells (ypT0N0) in RC+PLND specimens. Assessed post-surgery. Method: A central pathology review committee performs centralized, blinded independent review of slides from all eligible patients. Sites ship de-identified slides and clinical forms to a central lab for uniform anonymization, QC, H&E staining, and supplementary IHC if needed. All materials are fully de-identified, presented in random order without clinical data. Two senior uropathologists (associate professor level or above) read independently; consensus is final, otherwise a third senior pathologist adjudicates blindly. ypT and ypN are recorded.
Within 1 week after completion of radical cystectomy.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Incidence of Grade ≥3 Treatment-Related Adverse Events (TRAEs) During Neoadjuvant Therapy
Временное ограничение: The period starting from the first administration of neoadjuvant therapy and extending through 4 weeks following the last dose.
Defined as the proportion of patients in the safety set experiencing at least one Grade ≥3 TRAE (CTCAE v5.0) during neoadjuvant therapy. Assessed from the first cycle to 4 weeks after the last cycle, with comprehensive tests each cycle, a scheduled visit 1 week after the last dose of each cycle, and immediate evaluation upon any alert or complaint. Method: Uniform site training, structured eCRF recording of AE terms, dates, grades, relatedness, actions, outcomes. An independent Clinical Endpoint Committee (CEC) conducts centralized, blinded review of all Grade ≥3 events for final adjudication.
The period starting from the first administration of neoadjuvant therapy and extending through 4 weeks following the last dose.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Clinical Complete Response (cCR)
Временное ограничение: Within 1 week after completion of radical cystectomy.
Defined as no clinical evidence of residual tumor in primary and regional nodes after neoadjuvant therapy, assessed hierarchically: surgical patients based on pathological pCR (ypT0/Tis ypN0); non-surgical patients based on imaging CR per RECIST 1.1 (target lesions disappear, nodes <10 mm, no new lesions). Assessed post-neoadjuvant. Method: Surgical patients use central pathology review (same as pCR); non-surgical patients use independent imaging review committee blinded to RECIST 1.1. A CEC reviews all data in blinded fashion, adjudicates cCR per hierarchy, ensuring uniformity.
Within 1 week after completion of radical cystectomy.
Event-Free Survival (EFS)
Временное ограничение: From date of first neoadjuvant dose until the date of first documented events above, whichever came first, assessed up to 36 months.
Defined as time from neoadjuvant start to first occurrence of: ① disease progression (local/regional recurrence, distant metastasis, or definite clinical progression); ② death from any cause; ③ initiation of new anti-cancer therapy due to progression or toxicity. Censored at last known event-free assessment. Assessed at scheduled visits. Method: A central follow-up unit conducts structured symptom queries; any suspected event triggers medical evaluation. All potential event materials (imaging, records, symptom logs, death certificates) are submitted to an independent CEC for blinded adjudication of event and date, final for analysis.
From date of first neoadjuvant dose until the date of first documented events above, whichever came first, assessed up to 36 months.
Overall Survival (OS)
Временное ограничение: From date of first neoadjuvant dose until the date of death from any cause, assessed up to 36 months.
Defined as time from neoadjuvant start to death from any cause. Assessed at scheduled visits. Method: Central follow-up unit collects objective death documents from multiple sources. The independent CEC reviews all documents in a fully blinded manner, verifies and adjudicates the exact date of death, which serves as the final basis for OS calculation.
From date of first neoadjuvant dose until the date of death from any cause, assessed up to 36 months.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zhiquan Hu

Соавторы

Tongji Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июня 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TJ-IRB202605029

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться