Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadjuvant RC48 Plus Gemcitabine in HER2-Expressing MIBC

6 lipca 2026 zaktualizowane przez: Zhiquan Hu

Neoadjuvant RC48 Plus Gemcitabine for HER2 1~3+ MIBC: A Prospective, Multicenter, Randomized, Controlled, Non-inferiority Study (GUARD-02)

Objectives: To evaluate the non-inferiority of disitamab vedotin plus gemcitabine versus disitamab vedotin plus toripalimab in terms of the pathological complete response (pCR) rate as neoadjuvant therapy for muscle-invasive bladder cancer (MIBC).

This study is designed to evaluate two parallel neoadjuvant treatment strategies followed by definitive local therapy and adjuvant treatment. Eligible patients will be assigned to either the Experimental Arm, receiving neoadjuvant Disitamab Vedotin (RC48) combined with Gemcitabine, or the Active Comparator Arm, receiving neoadjuvant RC48 combined with Toripalimab. Both neoadjuvant regimens are administered every two weeks for 3 to 6 cycles, contingent upon imaging-based tumor response. Following the neoadjuvant phase, patients from both arms will proceed to receive standard Radical Cystectomy (RC) combined with Pelvic Lymph Node Dissection (PLND) within four weeks of their final dose, with a trimodality therapy (TMT) bladder-sparing approach strictly restricted to a selected minority of patients. In the postoperative phase, eligible patients will receive adjuvant therapy consisting of RC48 plus Toripalimab for 6 cycles, followed by Toripalimab maintenance monotherapy for a duration of ≤ 1 year (or a maximum of 1 year).Patients post-RC require abdominopelvic/chest imaging q3-6m; non-RC patients need cystoscopy q3m and abdominopelvic/chest CT q3-6m. Follow-up staff should proactively contact patients q3m to record imaging findings and inquire about hematuria, stomal lesions, cough/chest pain, CNS symptoms, and accurately document recurrence/progression, metastasis, death with dates.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

170

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230022
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Hanjiang Xu, M.D.
          • Numer telefonu: 18326170623
        • Główny śledczy:
          • Hanjiang Xu, M.D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350001
        • Rekrutacyjny
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Shaoxing Zhu, M.D.
      • Xiamen, Fujian, Chiny, 361003
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Główny śledczy:
          • Wei Li, M.D.
        • Kontakt:
          • Wei Li, M.D.
          • Numer telefonu: 13666028912
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510280
        • Rekrutacyjny
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Abai Xu, M.D.
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518117
        • Rekrutacyjny
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dongwen Wang, M.D.
    • Hubei
      • Enshi, Hubei, Chiny, 445000
        • Rekrutacyjny
        • The Central Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture
        • Kontakt:
          • Su Chen, M.D.
          • Numer telefonu: 13477894099
        • Główny śledczy:
          • Su Chen, M.D.
      • Huanggang, Hubei, Chiny, 438000
        • Rekrutacyjny
        • Huanggang Central Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jiayi Tao, M.D.
      • Huangshi, Hubei, Chiny, 435000
        • Rekrutacyjny
        • Huangshi Central Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dingwen Gui, M.D.
      • Jingmen, Hubei, Chiny, 448000
        • Rekrutacyjny
        • Jingmen Central Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Zeming Liao, M.D.
      • Jingzhou, Hubei, Chiny, 434020
        • Rekrutacyjny
        • Jingzhou Central Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yixiang Liao, M.D.
      • Jingzhou, Hubei, Chiny, 434000
        • Rekrutacyjny
        • Jingzhou First People's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Haitao Dai, M.D.
      • Shiyan, Hubei, Chiny, 442000
        • Rekrutacyjny
        • Taihe Hospital
        • Kontakt:
          • Congbo Chen, M.D.
          • Numer telefonu: 13907204825
        • Główny śledczy:
          • Congbo Chen, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430071
        • Rekrutacyjny
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Xingyuan Xiao, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430060
        • Rekrutacyjny
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Zhiyuan Chen, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430079
        • Rekrutacyjny
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Diansheng Cui, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430022
        • Rekrutacyjny
        • Wuhan No.1 Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gaofeng Zhou, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430014
        • Rekrutacyjny
        • The Central Hospital of Wuhan
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yonglian Guo, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430030
        • Rekrutacyjny
        • Department of Urology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Zhiquan Hu, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Chunguang Yang, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Haijun Huang, M.M.
      • Xiangyang, Hubei, Chiny, 441021
        • Rekrutacyjny
        • Xiangyang Central Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Bin Chen, M.D.
      • Yichang, Hubei, Chiny, 443003
        • Rekrutacyjny
        • Yichang Central People's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Xiaobo Chen, M.D.
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chiny, 330006
        • Rekrutacyjny
        • Jiangxi Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Kehua Jiang, M.D.
          • Numer telefonu: 18571225053
        • Główny śledczy:
          • Kehua Jiang, M.D.
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny, 250117
        • Rekrutacyjny
        • Shandong Cancer Hospital And Institute
        • Główny śledczy:
          • Jiasheng Bian, M.D.
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Inclusion Criteria:

  1. Informed Consent & Compliance: Provision of signed informed consent and ability to comply with study procedures and follow-up requirements.
  2. Age: Age 18 to 75 years (inclusive).
  3. Planned Surgery: Planned to undergo radical cystectomy (RC) with lymph node dissection (LND).
  4. Clinical Stage: Clinical stage T2-T4aNxM0, as assessed by CT, MRI, or PET-CT.
  5. Pathology & Biomarker: Histologically confirmed predominant urothelial carcinoma by cystoscopic biopsy or transurethral resection of bladder tumor (TURBT), with HER2 expression of 1+ to 3+ determined by immunohistochemistry (IHC).
  6. Performance Status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤ 2.
  7. Adequate Organ Function: Laboratory values meeting the following criteria: Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L; Platelet count ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 80 g/L; Total bilirubin ≤ 1.5 × upper limit of normal (ULN); Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and alkaline phosphatase (ALP) ≤ 2.5 × ULN
  8. Cardiac Function: New York Heart Association (NYHA) class < 3.
  9. Reproductive Status & Contraception: *Female: Must be surgically sterile, postmenopausal, or agree to use highly effective contraception during the study and for 6 months after the last dose of study treatment. Must not be lactating. *Male: Must agree to use a medically acceptable method of contraception (e.g., condoms, abstinence) during the study and for 6 months after the last dose of study treatment.

Exclusion Criteria：

  1. Receipt of live attenuated vaccine within 4 weeks prior to enrollment or planned receipt during the study period.
  2. Receipt of systemic chemotherapy, or anti-PD-1, anti-PD-L1, or HER2-targeted therapy within the past 6 months.
  3. Known hypersensitivity to gemcitabine, disitamab vedotin, toripalimab, or any of their excipients.
  4. Active, known, or suspected autoimmune disease.
  5. Known history of primary immunodeficiency.
  6. History of allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
  7. Untreated acute or chronic active hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection. (Patients receiving continuous antiviral therapy with monitored viral loads may be eligible at the investigator's discretion).
  8. Uncontrolled concurrent illness including, but not limited to: human immunodeficiency virus (HIV) infection, active or poorly controlled severe infection, or evidence of uncontrolled systemic disease (e.g., severe psychiatric/neurological disorders, decompensated respiratory failure).
  9. History of other malignancies within the past 5 years, excluding clinically cured early-stage tumors.
  10. Active tuberculosis.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Experimental Arm (RC48 + Gemcitabine)
Patients in this arm receive neoadjuvant Disitamab Vedotin (RC48) at a dose of 2.0 mg/kg via intravenous (IV) infusion (60-90 minutes) on Day 1, followed by Gemcitabine 1000 mg/m² IV on Day 2. The regimen is administered every 2 weeks (Q2W). Tumor response is evaluated via imaging after 3 cycles. Patients who do not achieve a clinical complete response (cCR) will continue the treatment for an additional 3 cycles (totaling 3 to 6 cycles).
Lek: Gemcitabine
On Day 2 of each neoadjuvant therapy cycle, a dose of 1000 mg/m² is administered via intravenous infusion. The regimen is administered every 2 weeks (Q2W).
Lek: Disitamab Vedotin (RC48)
On Day 1 of each neoadjuvant therapy cycle, a dose of 2 mg/kg is administered via intravenous infusion over 30-60 minutes.
Procedura: Radical Cystectomy
Patients are scheduled to undergo radical cystectomy (RC) within 4 weeks after the last dose of neoadjuvant therapy, and the postoperative specimens will be assessed for pathological response.
Aktywny komparator: Active Comparator Arm (RC48 + Toripalimab)
Patients in this arm receive neoadjuvant Disitamab Vedotin (RC48) at a dose of 2.0 mg/kg via IV infusion (60-90 minutes) on Day 1, followed by Toripalimab 3 mg/kg IV on Day 2. The regimen is administered every 2 weeks (Q2W). Tumor response is evaluated via imaging after 3 cycles, with treatment continuing for a total of 3 to 6 cycles based on the tumor response evaluation.
Lek: Disitamab Vedotin (RC48)
On Day 1 of each neoadjuvant therapy cycle, a dose of 2 mg/kg is administered via intravenous infusion over 30-60 minutes.
Procedura: Radical Cystectomy
Patients are scheduled to undergo radical cystectomy (RC) within 4 weeks after the last dose of neoadjuvant therapy, and the postoperative specimens will be assessed for pathological response.
Lek: Toripalimab
On Day 2 of each neoadjuvant therapy cycle, a dose of 3 mg/kg is administered via intravenous infusion. The regimen is administered every 2 weeks (Q2W).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pathological Complete Response (pCR)
Ramy czasowe: Within 1 week after completion of radical cystectomy.
Defined as the absence of residual viable tumor cells (ypT0N0) in RC+PLND specimens. Assessed post-surgery. Method: A central pathology review committee performs centralized, blinded independent review of slides from all eligible patients. Sites ship de-identified slides and clinical forms to a central lab for uniform anonymization, QC, H&E staining, and supplementary IHC if needed. All materials are fully de-identified, presented in random order without clinical data. Two senior uropathologists (associate professor level or above) read independently; consensus is final, otherwise a third senior pathologist adjudicates blindly. ypT and ypN are recorded.
Within 1 week after completion of radical cystectomy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Incidence of Grade ≥3 Treatment-Related Adverse Events (TRAEs) During Neoadjuvant Therapy
Ramy czasowe: The period starting from the first administration of neoadjuvant therapy and extending through 4 weeks following the last dose.
Defined as the proportion of patients in the safety set experiencing at least one Grade ≥3 TRAE (CTCAE v5.0) during neoadjuvant therapy. Assessed from the first cycle to 4 weeks after the last cycle, with comprehensive tests each cycle, a scheduled visit 1 week after the last dose of each cycle, and immediate evaluation upon any alert or complaint. Method: Uniform site training, structured eCRF recording of AE terms, dates, grades, relatedness, actions, outcomes. An independent Clinical Endpoint Committee (CEC) conducts centralized, blinded review of all Grade ≥3 events for final adjudication.
The period starting from the first administration of neoadjuvant therapy and extending through 4 weeks following the last dose.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Clinical Complete Response (cCR)
Ramy czasowe: Within 1 week after completion of radical cystectomy.
Defined as no clinical evidence of residual tumor in primary and regional nodes after neoadjuvant therapy, assessed hierarchically: surgical patients based on pathological pCR (ypT0/Tis ypN0); non-surgical patients based on imaging CR per RECIST 1.1 (target lesions disappear, nodes <10 mm, no new lesions). Assessed post-neoadjuvant. Method: Surgical patients use central pathology review (same as pCR); non-surgical patients use independent imaging review committee blinded to RECIST 1.1. A CEC reviews all data in blinded fashion, adjudicates cCR per hierarchy, ensuring uniformity.
Within 1 week after completion of radical cystectomy.
Event-Free Survival (EFS)
Ramy czasowe: From date of first neoadjuvant dose until the date of first documented events above, whichever came first, assessed up to 36 months.
Defined as time from neoadjuvant start to first occurrence of: ① disease progression (local/regional recurrence, distant metastasis, or definite clinical progression); ② death from any cause; ③ initiation of new anti-cancer therapy due to progression or toxicity. Censored at last known event-free assessment. Assessed at scheduled visits. Method: A central follow-up unit conducts structured symptom queries; any suspected event triggers medical evaluation. All potential event materials (imaging, records, symptom logs, death certificates) are submitted to an independent CEC for blinded adjudication of event and date, final for analysis.
From date of first neoadjuvant dose until the date of first documented events above, whichever came first, assessed up to 36 months.
Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: From date of first neoadjuvant dose until the date of death from any cause, assessed up to 36 months.
Defined as time from neoadjuvant start to death from any cause. Assessed at scheduled visits. Method: Central follow-up unit collects objective death documents from multiple sources. The independent CEC reviews all documents in a fully blinded manner, verifies and adjudicates the exact date of death, which serves as the final basis for OS calculation.
From date of first neoadjuvant dose until the date of death from any cause, assessed up to 36 months.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Zhiquan Hu

Współpracownicy

Tongji Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lipca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 czerwca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lipca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 lipca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TJ-IRB202605029

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj