Začlenění tislelizumabu do první linie léčby starších pacientů s Hodgkinovým lymfomem přizpůsobené odpovědi (RATiFY)

Kritéria pro zařazení:

1. Nově diagnostikovaný neléčený klasický Hodgkinův lymfom (stadium I-IV)
2. Věk 60 let a více
3. Podle názoru zkoušejícího vhodný pro kombinovanou chemoterapii (zahrnuje osoby, které by vyžadovaly plánované snížení dávky, i když ne méně než 50 % doxorubicinu)
4. Písemný informovaný souhlas
5. Měřitelné onemocnění na kontrastním CT podle definice Cheson et al., 2014 1 (Nodální léze o nejdelším průměru 1,5 cm nebo extranodální léze o nejdelším průměru 1,0 cm).
6. Stav výkonu ECOG 0-2
7. Přiměřená funkce kostní dřeně (trombocyty ≥ 75 x 109/l bez transfuze destiček po dobu 72 hodin, neutrofily ≥ 1,0 x 109/l bez G-CSF po dobu 7 dnů)
8. Adekvátní jaterní testy (ALT/AST ≤ 2,5 x ULN, celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
9. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, jak je definováno Cockroftovou-Gaultovou rovnicí
10. Adekvátní srdeční funkce stanovená transtorakálním echokardiogramem prokazujícím ejekční frakci levé komory je ≥ 50 % a potvrzující nepřítomnost závažného onemocnění srdečních chlopní
11. Ochota splnit antikoncepční požadavky zkoušky
12. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

1. Hodgkinův lymfom s převahou nodulárních lymfocytů
2. Autoimunitní poruchy v anamnéze (s výjimkou hypotyreózy, diabetu 1. typu, vitiliga, alopecie)
3. Historie transplantace solidních orgánů
4. Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně
5. Prezentace s onemocněním způsobujícím symptomatickou kompresi vitálních struktur (např. stridor v důsledku komprese trachey). Jiné případy radiologické komprese vitálních struktur vyžadují projednání s TMG před registrací
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

7. Aktivní infekce hepatitidy B nebo C definovaná

   1. Pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B NEBO
   2. Pozitivita protilátek proti hepatitidě B s detekovatelnou cirkulující DNA HBV (pacienti s protilátkami proti hepatitidě B s nedetekovatelnou cirkulující DNA HBV jsou způsobilí, ale pro reaktivaci musí podstoupit vhodnou profylaxi)
   3. Pozitivita protilátek proti hepatitidě C, pokud pacient nebyl léčen pro hepatitidu C a má nedetekovatelnou HCV RNA
8. Známá infekce HIV
9. Pozitivní PCR pro SAR-CoV-2 RNA během 2 týdnů před registrací. Pacienti s anamnézou SARS-CoV-2 musí mít zdokumentovaný negativní PCR výtěr, protože byla zdokumentována infekce SARS-CoV-2
10. Imunosupresivní léčba během 2 měsíců před registrací kromě inhalačních, intranazálních nebo topických kortikosteroidů. Systémové kortikosteroidy jsou povoleny před vstupem do studie, ale musí být vysazeny na 10 mg prednisolonu/den po dobu minimálně 7 dnů před cyklem 1 den 1
11. Živá vakcína podaná do 30 dnů před registrací
12. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu s přetrvávajícími symptomy při registraci nebo kde by plánovaná délka léčby pokračovala i po 1. dni cyklu
13. Velká operace do 4 týdnů před registrací (excizní biopsie se nepovažuje za velkou operaci)
14. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před registrací
15. Dříve léčená hematologická malignita

16. Malignita pevných orgánů aktivní během posledních 3 let, s výjimkou případů, kdy přirozená historie nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušební léčby, například:

    1. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže považována za v remisi
    2. Melanom in situ po resekci
    3. Karcinom in situ prsu nebo děložního čípku
    4. Karcinom prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu
    5. Rakovina považovaná za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo pravděpodobně neovlivní přežití v příštích 3 letech, například lokální přechodný karcinom močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní
17. Anamnéza jiných malignit by měla být prodiskutována se skupinou vedení studie před registrací
18. Podle názoru zkoušejícího pacient není způsobilý pro AVD chemoterapii