Respuesta Adaptada a la incorporación de tislelizumab en el tratamiento de primera línea de pacientes mayores con linfoma de Hodgkin (RATiFY)

Criterios de inclusión:

1. Linfoma de Hodgkin clásico no tratado recién diagnosticado (Estadio I-IV)
2. Edad de 60 años o más
3. En opinión del investigador, aptos para la quimioterapia combinada (incluye aquellos que requerirían una reducción de la dosis planificada, aunque no inferior al 50 % de doxorrubicina)
4. Consentimiento informado por escrito
5. Enfermedad medible en la TC con contraste, según la definición de Cheson et al., 2014 1 (lesión ganglionar de mayor diámetro de 1,5 cm o lesión extraganglionar de mayor diámetro de 1,0 cm).
6. Estado funcional ECOG 0-2
7. Función adecuada de la médula ósea (Plaquetas ≥ 75 x 109/L sin transfusión de plaquetas durante 72 horas, Neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L sin G-CSF durante 7 días)
8. Pruebas de función hepática adecuadas (ALT/AST ≤ 2,5 x ULN, bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN)
9. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según lo definido por la ecuación de Cockroft-Gault
10. Función cardíaca adecuada determinada por un ecocardiograma transtorácico que demuestre que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo es ≥ 50% y que confirme la ausencia de enfermedad cardíaca valvular grave
11. Dispuesto a cumplir con los requisitos anticonceptivos del ensayo.
12. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio

Criterio de exclusión:

1. Linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares
2. Antecedentes de trastornos autoinmunes (a excepción de hipotiroidismo, diabetes tipo 1, vitíligo, alopecia)
3. Historia del trasplante de órgano sólido
4. Neuropatía periférica de grado 2 o superior
5. Presentación con enfermedad que causa compresión sintomática de estructuras vitales (p. estridor debido a la compresión traqueal). Otros casos de compresión radiológica de estructuras vitales requieren discusión con TMG antes del registro
6. Mujeres que están embarazadas o amamantando

7. Infección activa por hepatitis B o C definida por

   1. Positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B O
   2. Positividad del anticuerpo central contra la hepatitis B con ADN del VHB circulante detectable (los pacientes con anticuerpos centrales de la hepatitis B con ADN del VHB circulante indetectable son elegibles, pero deben tomar la profilaxis adecuada para la reactivación)
   3. Positividad de anticuerpos contra la hepatitis C a menos que el paciente haya sido tratado por hepatitis C y tenga ARN del VHC indetectable
8. Infección por VIH conocida
9. PCR positivo para SAR-CoV-2 RNA dentro de las 2 semanas anteriores al registro. Los pacientes con antecedentes de SARS-CoV-2 deben tener un hisopo de PCR negativo documentado desde la infección documentada por SARS-CoV-2
10. Terapia inmunosupresora dentro de los 2 meses anteriores al registro, además de corticosteroides inhalados, intranasales o tópicos. Los corticosteroides sistémicos están permitidos antes del ingreso al estudio, pero deben reducirse a 10 mg de prednisolona / día durante un mínimo de 7 días antes del día 1 del ciclo 1
11. Vacuna viva administrada dentro de los 30 días anteriores al registro
12. Infección activa que requiere terapia sistémica con síntomas en curso en el momento del registro o cuando la duración planificada de la terapia continuaría más allá del día 1 del ciclo 1
13. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al registro (la biopsia por escisión no se considera cirugía mayor)
14. Infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al registro
15. Neoplasia hematológica maligna previamente tratada

16. Tumores malignos de órganos sólidos activos en los últimos 3 años, excepto cuando la historia natural o el tratamiento no tengan el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento de prueba, por ejemplo:

    1. Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente considerado en remisión
    2. Melanoma in situ tras resección
    3. Carcinoma in situ de mama o cuello uterino
    4. Carcinoma de próstata de grado Gleason 6 o menos con niveles estables de antígeno prostático específico
    5. Cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia en los próximos 3 años, por ejemplo, carcinoma transicional local de la vejiga o tumores benignos de la glándula suprarrenal o el páncreas
17. Los antecedentes de otras neoplasias malignas deben analizarse con el grupo de gestión del ensayo antes del registro.
18. Paciente no apto para quimioterapia AVD en opinión del investigador