Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Imatinib Mesylate med eller uden strålebehandling til behandling af unge patienter med nyligt diagnosticeret eller tilbagevendende gliom

25. juli 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I/II-forsøg med STI571 hos børn med nyligt diagnosticeret dårlig prognose Hjernestamgliomer og tilbagevendende intrakranielle maligne gliomer

Fase I/II-forsøg for at estimere den maksimalt tolererede dosis af imatinibmesylat i nydiagnosticerede hjernestammegliomer og tilbagevendende højgradige gliomer og for at vurdere effektiviteten af ​​imatinibmesylat til behandling af unge patienter, som har nyligt diagnosticeret intrinsisk hjernestammegliom. Imatinibmesylat kan interferere med væksten af ​​tumorceller ved at blokere de enzymer, der er nødvendige for deres vækst. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at beskadige tumorceller. Kombination af imatinibmesylat med strålebehandling kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af imatinibmesylat efter afslutning af stråling hos børn med nydiagnosticerede hjernestammegliomer med dårlig prognose. (Fase I, strata I lukkede for periodisering pr. 28/5/04.) II. Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af imatinibmesylat hos børn med tilbagevendende højgradigt intrakranielt gliom stratificeret i henhold til brugen af ​​enzyminducerende antikonvulsive lægemidler (EIACD'er). (Fase I, strata IIA og IIB lukket for periodisering pr. henholdsvis 15.8.03 og 15.8.04) III. Bestem sikkerheden og effektiviteten af ​​dette lægemiddel hos patienter med nyligt diagnosticeret diffuse iboende hjernestammegliomer. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Udforsk neuroimaging og biologiske korrelater for terapeutisk aktivitet af dette regime hos disse patienter. (Fase I, alle strata lukket for periodisering pr. 15/8/04) II. Bestem farmakokinetikken for disse kure hos disse patienter generelt og ved hjælp af enzyminducerende antikonvulsive lægemidler (EIACD'er) (fase I, alle strata lukket for optjening pr. 15/8/04). III. Estimer den progressionsfrie overlevelse (PFS) og den samlede overlevelse (OS) af nyligt diagnosticerede diffuse iboende hjernestammegliomer behandlet med dette lægemiddel. (Fase I og II)

OVERSIGT: Dette er en fase I dosis-eskalering, multicenter undersøgelse efterfulgt af en fase II. Patienterne er stratificeret efter tumortype (nydiagnosticeret intrinsisk hjernestammegliom vs tilbagevendende/refraktær intrakranielt højgradigt gliom). Patienter i stratum II (kun fase I) stratificeres yderligere i henhold til samtidig brug af enzyminducerende antikonvulsive lægemidler (EIACD'er) (ja vs nej). Patienterne tildeles et af tre strata i fase I-studiet.

  • Fase I

    • Stratum I (nydiagnosticeret hjernestammegliom): Patienter gennemgår strålebehandling én gang dagligt fem dage om ugen i 6 uger. Begyndende 1-3 uger efter afslutning af strålebehandling får patienter uden tegn på intratumoral blødning oralt imatinibmesylat to gange dagligt. Behandling med imatinibmesylat gentages hver 4. uge i op til 13 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. (Lukket for periodisering pr. 28/5/04.)
    • Stratum II A (tilbagevendende eller refraktære højgradige intrakranielle gliomer/ingen samtidige EIACD'er): Patienter får imatinibmesylat som i stratum I. (Lukket for optjening pr. 15.8.03.)
    • Stratum II B (tilbagevendende eller refraktære højgradige intrakranielle gliomer og samtidige EIACD'er): Patienter får imatinibmesylat som i stratum I. (Lukket for optjening pr. 15.8.04.)

Kohorter på 2-3 patienter modtager eskalerende doser af imatinibmesylat, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, hvor det anslås, at 20 % af patienterne vil opleve dosisbegrænsende toksicitet. MTD'er estimeres uafhængigt i hvert strata. For stratum I, nydiagnosticerede hjernestammegliomer, vil dosisniveauet, hvor mindst 5 ud af 6 patienter ikke oplever nogen dosisbegrænsende toksicitet, være den dosis, der anvendes i effekt- og sikkerhedsfasen (fase II).

  • Fase II: (Åben for optjening pr. 28/5/04.)

    • Kun stratum I: Patienter gennemgår strålebehandling som i fase I. Patienter modtager imatinibmesylat ved MTD etableret i fase I.

Patienter, der er indskrevet i fase I-delen og ikke behandles på MTD, skal følges i den korteste tid af 1) tre måneder efter den sidste protokolbaserede behandling eller 2) den dato, hvor anden behandling påbegyndes. Stratum I-patienter behandlet på MTD i fase I-delen og alle patienter i fase II-delen af ​​undersøgelsen skal følges indtil død eller tilbagetrækning fra undersøgelsen

PROJEKTERET TILSLUTNING: Ca. 140 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105-2794
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Alder 3 til 21
  • Ydeevnestatus for Karnofsky 50-100 % ELLER Lansky 50-100 %
  • Absolut neutrofiltal større end 1.000/mm3
  • Blodpladetal større end 100.000/mm3 (transfusionsuafhængig)
  • Hæmoglobin større end 8 g/dL (transfusion tilladt)
  • Bilirubin ikke mere end 1,5 gange normalt for alder
  • SGPT mindre end 3 gange normal for alder
  • Albumin mindst 2 g/dL
  • Kreatinin mindre end 1,5 gange normalt for alder ELLER glomerulær filtrationshastighed større end 70 ml/min.
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i 6 måneder efter deltagelse i undersøgelsen

  • Stratum I

    • Nydiagnosticeret diffust intrinsisk malignt hjernestammegliom
    • Ingen spredt sygdom
    • Ingen radiografisk tegn på intratumoral blødning før eller under strålebehandling
    • Ingen forudgående kemoterapi (ud over rutinekortikosteroider)
    • Ingen forudgående bestråling
    • Må ikke modtage enzym-inducerende antikonvulsive lægemidler

  • Stratum II

    • Histologisk bekræftet tilbagevendende eller refraktær anaplastisk astrocytom, glioblastoma multiforme eller andet højgradigt gliom (inklusive tilbagevendende hjernestammegliom
    • Ingen intratumoral blødning, der ikke er relateret til tidligere kirurgisk procedure
    • Ingen myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger (6 uger hvis et nitrosourea-middel) efter studiestart
    • Ingen tidligere imatinibmesylat
    • Mindst 3 måneder siden tidligere kraniospinal strålebehandling (18 Gy eller mere)
    • Mindst 8 uger siden tidligere lokal strålebehandling til primær tumor
    • Mindst 2 uger siden forudgående fokal strålebehandling for symptomatisk
    • Mindst 3 måneder siden tidligere knoglemarvstransplantation
    • Neurologiske underskud tilladt, hvis de er stabile i mindst 1 uge før undersøgelsen

Eksklusionskriterier

  • Modtagelse af anden kræftbehandling eller eksperimentel lægemiddelbehandling.
  • Løbende ukontrolleret infektion.
  • Betydelig hjerte-, lever-, mave-tarm-, nyre-, lunge- eller psykiatrisk sygdom.
  • Dyb venøs eller arteriel trombose inden for 6 uger efter registrering.
  • Tager warfarin.
  • Nydiagnosticeret diffust intrinsisk malignt hjernestammegliom med dissemineret sygdom (stratum I)
  • Intratumoral blødning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Imatinibmesylat
Medicin: imatinibmesylat
  • Fase 1 Stratum I: Startdosisniveau på 350 mg/m2/dag hver 28. dag X 13 kurser (dosiseskalering)
  • Fase I Stratum IIA: Startdosisniveau på 465 mg/m2/dag hver 28. dag X 13 kurser (dosiseskalering)
  • Fase I Stratum IIB: Startdosisniveau på 465 mg/m2/dag hver 28. dag X 13 kurser (dosiseskalering)
  • Fase II: Fase I Stratum I bestemt dosis (maksimal tolereret dosis) hver 28. dag X 13 kurser.
Stråling: lokal strålebehandling
  • Fase I Stratum I: Samlet dosis på 5580 cGy ved anvendelse af konventionelle eller konforme volumenbaserede leveringsteknikker én gang dagligt, 5 dage om ugen i seks uger før modtagelse af imatinib.
  • Fase II: Samlet dosis på 5580 cGy ved anvendelse af konventionelle eller konforme volumenbaserede leveringsteknikker én gang dagligt, 5 dage om ugen i seks uger før modtagelse af imatinib.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere i fase I Stratum I med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) observeret i løbet af de første 8 uger (kursus 1 og 2) af imatinib-terapi
Tidsramme: Dag 1 af Imatinib Mesylate Therapy til uge 8
Den dosisbegrænsende toksicitetsanalysepopulation (DLT) består af fase I-stratum I-deltagere, som udviklede DLT i løbet af den maksimale tolererede dosis (MTD) estimeringsperiode (kursus 1 og 2), eller som fuldførte MTD-estimeringsperioden (kursus 1 og 2) uden DLT'er . DLT'er observeret under kursus 1 og 2 blev brugt til at estimere MTD'en. Den estimerede MTD baseret på de 23 deltagere, som enten havde en DLT under kursus 1 eller 2 eller gennemførte kursus 1 og 2 uden DLT, er 265 mg/m2/dag.
Dag 1 af Imatinib Mesylate Therapy til uge 8
Antal deltagere i fase I Stratum II med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) observeret i løbet af de første 8 uger (kursus 1 og 2) af imatinib-terapi
Tidsramme: Dag 1 af Imatinib Mesylate Therapy til uge 8
Den dosisbegrænsende toksicitetsanalysepopulation (DLT) bestod af fase I stratum II-deltagere, som udviklede DLT under den maksimale tolererede dosis (MTD) estimeringsperiode (kursus 1 og 2), eller som fuldførte MTD-estimeringsperioden (kursus 1 og 2) uden DLT'er . DLT'er observeret under kursus 1 og 2 blev brugt til at estimere MTD'en. Den estimerede MTD baseret på DLT-analysepopulationen på 20 i stratum IIA var 465 mg/m2/dag. En MTD blev ikke etableret i stratum IIB, da der ikke blev observeret DLT'er ved de højere dosisniveauer på 620 og 800 mg/m2/dag.
Dag 1 af Imatinib Mesylate Therapy til uge 8
Median progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderet præ-stråling, før den første dosis af imatinib, og derefter hver 8. uge
Progressionsfri overlevelse er defineret som intervallet fra påbegyndelse af behandling til den tidligste sygdomsprogression (tumorstigning på 25 % i forhold til baseline tumormåling; fremkomst af ny(e) læsion(er); eller progressiv/forværret neurologisk status) eller død for patienter, som mislykkedes eller til sidste dato for opfølgning for patienter uden fejl.
Vurderet præ-stråling, før den første dosis af imatinib, og derefter hver 8. uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i volumen FLAIR to uger efter afslutning af stråling
Tidsramme: Baseline og to uger efter afslutning af stråling
Denne undersøgelse forsøgte på en undersøgende måde at undersøge effekten af ​​stråling (RT) på ændringer i forskellige neuroimaging-variabler i pædiatriske hjernestammegliomer (stratum I). Neuroimaging-ændringer kan have en vis sammenhæng med resultatet (respons, overlevelse osv.). Volume FLAIR er en parameter opnået fra standard magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser af hjernen. Volumen FLAIR blev opnået ved baseline (før-bestråling) og inden for to (+/- en) uger efter afslutning af RT.
Baseline og to uger efter afslutning af stråling
Topkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 af kursus 1
Peak-koncentration (cmax) er et farmakokinetisk mål defineret som den højeste koncentration af et lægemiddel målt efter lægemidlet er administreret. Cmax af imatinibmesylat på dag 1, selvfølgelig 1, rapporteres. To milliliter (0,5 ml for børn under 5 år) blodprøver blev udtaget umiddelbart før administration af imatinibmesylat på dag 1 af kursus 1 og på følgende tidspunkter efter lægemiddeladministration: 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 10 og 12 timer efter morgendosis.
Dag 1 af kursus 1
Median samlet overlevelse
Tidsramme: Vurderet før strålebehandling, før første dosis af imatinib, derefter hver 8. uge.
Samlet overlevelse (OS) er defineret som intervallet fra påbegyndelse af behandling til død eller dato for sidste kontakt for overlevende patienter.
Vurderet før strålebehandling, før første dosis af imatinib, derefter hver 8. uge.
Forbehandling Grundlæggende fibroblastvækstfaktorværdier fra urin
Tidsramme: Forbehandling
Denne undersøgelse forsøgte på en undersøgende måde at undersøge virkningen af ​​biologiske markører på tumorvækst. Basis fibroblast vækstfaktor (bFGF) kan spille en rolle i tumorudvikling ved at hjælpe tumorkar med at etablere og vokse. Urin blev indsamlet fra deltagerne før behandling for at måle baseline-urin-bFGF-værdierne.
Forbehandling
Forbehandling Grundlæggende fibroblastvækstfaktorværdier fra plasma
Tidsramme: Forbehandling
Denne undersøgelse forsøgte på en undersøgende måde at undersøge virkningen af ​​biologiske markører på tumorvækst. Basis fibroblast vækstfaktor (bFGF) kan spille en rolle i tumorudvikling ved at hjælpe tumorkar med at etablere og vokse. Blod (plasma) blev udtaget fra deltagerne før behandling for at måle baseline plasma bFGF værdier.
Forbehandling
Forbehandling vaskulær endotelvækstfaktor fra urin
Tidsramme: Forbehandling
Denne undersøgelse forsøgte på en undersøgende måde at undersøge virkningen af ​​biologiske markører på tumorvækst. Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) kan spille en rolle i tumorudvikling ved at hjælpe tumorkar med at etablere og vokse. Urin blev indsamlet fra deltagerne før behandling for at måle VEGF-værdierne for baseline-urin.
Forbehandling
Forbehandling Vaskulære endotelvækstfaktorværdier fra plasma
Tidsramme: Forbehandling
Denne undersøgelse forsøgte på en undersøgende måde at undersøge virkningen af ​​biologiske markører på tumorvækst. Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) kan spille en rolle i tumorudvikling ved at hjælpe tumorkar med at etablere og vokse. Blod (plasma) blev udtaget fra deltagerne før behandling for at måle baseline plasma VEGF værdier.
Forbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2001

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2001

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2014

Sidst verificeret

1. februar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-03019
  • U01CA081457 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • PBTC-006 (Anden identifikator: Pediatric Brain Tumor Consortium Protocol Identifier)
  • CDR0000068761 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner