Imatinibmesylat med eller utan strålbehandling vid behandling av unga patienter med nydiagnostiserade eller återkommande gliom

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm den maximalt tolererade dosen (MTD) av imatinibmesylat efter avslutad strålning hos barn med nyligen diagnostiserade hjärnstamgliom med dålig prognos. (Fas I, strata I stängdes för periodisering den 5/28/04.) II. Bestäm den maximala tolererade dosen (MTD) av imatinibmesylat hos barn med återkommande höggradigt intrakraniellt gliom stratifierat enligt användningen av enzyminducerande antikonvulsiva läkemedel (EIACD). (Fas I, strata IIA och IIB stängde för periodisering per 8/15/03 respektive 8/15/04) III. Bestäm säkerheten och effekten av detta läkemedel hos patienter med nyligen diagnostiserade diffusa inre hjärnstamgliom. (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Utforska neuroimaging och biologiska korrelativ för terapeutisk aktivitet av denna regim hos dessa patienter. (Fas I, alla strata stängda för periodisering per 8/15/04) II. Bestäm farmakokinetiken för dessa regimer hos dessa patienter överlag och genom enzyminducerande antikonvulsiva läkemedel (EIACDs) (Fas I, alla strata stängda för ackumulering den 15/8/04.) III. Uppskatta den progressionsfria överlevnaden (PFS) och den totala överlevnaden (OS) för nyligen diagnostiserade diffusa inre hjärnstammgliom som behandlats med detta läkemedel. (Fas I och II)

DISPLAY: Detta är en fas I-dosupptrappning, multicenterstudie följt av en fas II. Patienterna stratifieras efter tumörtyp (nydiagnostiserat intrinsiskt hjärnstammsgliom kontra återkommande/refraktärt intrakraniellt höggradigt gliom). Patienter i stratum II (endast fas I) stratifieras ytterligare enligt samtidig användning av enzyminducerande antikonvulsiva läkemedel (EIACD) (ja vs nej). Patienterna tilldelas ett av tre strata i fas I-studien.

• Fas I

  • Stratum I (nydiagnostiserat hjärnstammsgliom): Patienter genomgår strålbehandling en gång dagligen fem dagar i veckan i 6 veckor. Med början 1-3 veckor efter avslutad strålbehandling får patienter utan tecken på intratumoral blödning oralt imatinibmesylat två gånger dagligen. Imatinibmesylatbehandling upprepas var 4:e vecka i upp till 13 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. (Stängt för periodisering den 28/5/04.)
  • Stratum II A (återkommande eller refraktära höggradiga intrakraniella gliom/inga samtidiga EIACDs): Patienter får imatinibmesylat som i stratum I. (Stängt för ackumulering från och med 8/15/03.)
  • Stratum II B (återkommande eller refraktära höggradiga intrakraniella gliom och samtidiga EIACDs): Patienter får imatinibmesylat som i stratum I. (Stängt för ackumulering från och med 8/15/04.)

Kohorter om 2-3 patienter får eskalerande doser av imatinibmesylat tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos vid vilken det uppskattas att 20 % av patienterna kommer att uppleva dosbegränsande toxicitet. MTDs uppskattas oberoende i varje strata. För stratum I, nydiagnostiserade hjärnstamgliom, kommer den dosnivå som minst 5 av 6 patienter inte upplever någon dosbegränsande toxicitet att vara den dos som används i effekt- och säkerhetsfasen (fas II).

• Fas II: (öppen för periodisering från och med 5/28/04.)

  • Endast stratum I: Patienter genomgår strålbehandling som i fas I. Patienter får imatinibmesylat vid den MTD som etablerades i fas I.

Patienter som är inskrivna i fas I-delen och inte behandlas vid MTD ska följas under det kortaste av 1) tre månader efter den sista protokollbaserade behandlingen eller 2) det datum då annan behandling påbörjas. Stratum I-patienter som behandlas vid MTD i fas I-delen och alla patienter i fas II-delen av studien ska följas tills döden eller dras tillbaka från studien

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Cirka 140 patienter kommer att samlas in för denna studie inom 2 år.