Imatinib mesylát s radiační terapií nebo bez ní při léčbě mladých pacientů s nově diagnostikovaným nebo recidivujícím gliomem

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) imatinib mesylátu po dokončení ozařování u dětí s nově diagnostikovanými gliomy mozkového kmene se špatnou prognózou. (Fáze I, I. vrstva byla uzavřena pro časové rozlišení k 28. 5. 2004.) II. Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) imatinib mesylátu u dětí s recidivujícím intrakraniálním gliomem vysokého stupně malignity stratifikované podle použití enzymů indukujících antikonvulziv (EIACD). (Fáze I, vrstvy IIA a IIB uzavřeny pro časové rozlišení k 8/15/03 a 8/15/04, v tomto pořadí) III. Určete bezpečnost a účinnost tohoto léku u pacientů s nově diagnostikovanými difuzními vnitřními gliomy mozkového kmene. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Prozkoumejte neurozobrazení a biologické korelace terapeutické aktivity tohoto režimu u těchto pacientů. (Fáze I, všechny vrstvy uzavřeny pro časové rozlišení k 15. 8. 2004) II. Stanovte farmakokinetiku těchto režimů u těchto pacientů celkově a pomocí antikonvulzivních léků indukujících enzymy (EIACD) (Fáze I, všechny vrstvy uzavřeny do přírůstku k 15. 8. 2004.) III. Odhadněte přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) nově diagnostikovaných difuzních intrinsických gliomů mozkového kmene léčených tímto lékem. (Fáze I a II)

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky, po níž následuje fáze II. Pacienti jsou stratifikováni podle typu nádoru (nově diagnostikovaný intrinsický gliom mozkového kmene vs. recidivující/refrakterní intrakraniální gliom vysokého stupně). Pacienti ve vrstvě II (pouze fáze I) jsou dále stratifikováni podle souběžného užívání antikonvulzivních léků indukujících enzymy (EIACD) (ano vs. Pacienti jsou zařazeni do jedné ze tří vrstev ve studii fáze I.

• Fáze I

  • Stratum I (nově diagnostikovaný gliom mozkového kmene): Pacienti podstupují radioterapii jednou denně pět dní v týdnu po dobu 6 týdnů. Počínaje 1-3 týdny po ukončení radioterapie dostávají pacienti bez známek intratumorálního krvácení perorálně imatinib mesylát dvakrát denně. Léčba imatinib mesylátem se opakuje každé 4 týdny po dobu až 13 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. (Uzavřeno do časového rozlišení k 28. 5. 2004.)
  • Vrstva II A (recidivující nebo refrakterní intrakraniální gliomy vysokého stupně/žádné souběžné EIACD): Pacienti dostávají imatinib mesylát jako ve vrstvě I. (uzavřeno načítání k 15. 8. 2003.)
  • Vrstva II B (recidivující nebo refrakterní intrakraniální gliomy vysokého stupně a souběžné EIACD): Pacienti dostávají imatinib mesylát jako ve vrstvě I. (uzavřeno načítání k 15. 8. 2004.)

Skupiny 2–3 pacientů dostávají eskalující dávky imatinib mesylátu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka, při které se odhaduje, že u 20 % pacientů dojde k toxicitě omezující dávku. MTD jsou nezávisle odhadnuty v každé vrstvě. Pro vrstvu I, nově diagnostikované gliomy mozkového kmene, úroveň dávky, u které alespoň 5 ze 6 pacientů nezaznamená toxicitu omezující dávku, bude dávka použitá ve fázi účinnosti a bezpečnosti (fáze II).

• Fáze II: (otevřeno pro časové rozlišení od 28. 5. 2004.)

  • Pouze vrstva I: Pacienti podstupují radioterapii jako ve fázi I. Pacienti dostávají imatinib mesylát v MTD stanoveném ve fázi I.

Pacienti zařazení do části fáze I a neléčení v MTD mají být sledováni po nejkratší dobu 1) tři měsíce po poslední léčbě založené na protokolu nebo 2) datum zahájení jiné terapie. Pacienti vrstvy I léčení na MTD v části fáze I a všichni pacienti ve fázi II části studie mají být sledováni až do smrti nebo odstoupení ze studie

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 2 let získáno přibližně 140 pacientů.