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Mesilato de imatinib con o sin radioterapia en el tratamiento de pacientes jóvenes con glioma recién diagnosticado o recidivante

25 de julio de 2014 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo de fase I/II de STI571 en niños con gliomas de tronco encefálico de mal pronóstico recién diagnosticados y gliomas malignos intracraneales recurrentes

Ensayo de fase I/II para estimar la dosis máxima tolerada de mesilato de imatinib en gliomas de tronco encefálico recién diagnosticados y gliomas recurrentes de alto grado y para evaluar la eficacia del mesilato de imatinib en el tratamiento de pacientes jóvenes con glioma intrínseco de tronco encefálico recién diagnosticado. El mesilato de imatinib puede interferir con el crecimiento de las células tumorales al bloquear las enzimas necesarias para su crecimiento. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para dañar las células tumorales. La combinación de mesilato de imatinib con radioterapia puede destruir más células tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de mesilato de imatinib después de completar la radiación en niños con gliomas de tronco encefálico de mal pronóstico recientemente diagnosticados. (Fase I, estratos que cerré para la acumulación a partir del 28/05/04). II. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de mesilato de imatinib en niños con glioma intracraneal de alto grado recurrente estratificado según el uso de fármacos anticonvulsivos inductores de enzimas (EIACD). (Fase I, estratos IIA y IIB cerrados al devengo a partir del 15/08/03 y 15/08/04, respectivamente) III. Determinar la seguridad y eficacia de este fármaco en pacientes con gliomas difusos intrínsecos del tronco encefálico recién diagnosticados. (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Explorar los correlatos biológicos y de neuroimagen de la actividad terapéutica de este régimen en estos pacientes. (Fase I, todos los estratos cerrados a la acumulación a partir del 15/08/04) II. Determinar la farmacocinética de estos regímenes en estos pacientes en general y por fármacos anticonvulsivos inductores de enzimas (EIACD) (Fase I, todos los estratos cerrados para la acumulación a partir del 15/8/04). tercero Calcule la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS) de los gliomas difusos intrínsecos del tronco encefálico recién diagnosticados tratados con este fármaco. (Fase I y II)

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de fase I de escalada de dosis seguido de una fase II. Los pacientes se estratifican según el tipo de tumor (glioma intrínseco del tronco encefálico recién diagnosticado frente a glioma intracraneal de alto grado recurrente/refractario). Los pacientes del estrato II (solo fase I) se estratifican aún más según el uso concurrente de fármacos anticonvulsivos inductores de enzimas (EIACD, por sus siglas en inglés) (sí frente a no). Los pacientes se asignan a uno de los tres estratos en el estudio de fase I.

  • Fase I

    • Estrato I (glioma de tronco encefálico recién diagnosticado): los pacientes reciben radioterapia una vez al día cinco días a la semana durante 6 semanas. A partir de 1 a 3 semanas después de completar la radioterapia, los pacientes sin evidencia de sangrado intratumoral reciben mesilato de imatinib oral dos veces al día. El tratamiento con mesilato de imatinib se repite cada 4 semanas durante un máximo de 13 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. (Cerrado a la acumulación a partir del 28/05/04).
    • Estrato II A (gliomas intracraneales de alto grado recurrentes o refractarios/sin EIACD concurrentes): los pacientes reciben mesilato de imatinib como en el estrato I. (Cerrado para la acumulación a partir del 15/8/03).
    • Estrato II B (gliomas intracraneales de alto grado recurrentes o refractarios y EIACD concurrentes): los pacientes reciben mesilato de imatinib como en el estrato I. (Cerrado para la acumulación a partir del 15/8/04).

Cohortes de 2-3 pacientes reciben dosis crecientes de mesilato de imatinib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis a la que se estima que el 20% de los pacientes experimentarán toxicidad limitante de la dosis. Los MTD se estiman de forma independiente en cada estrato. Para el estrato I, gliomas de tronco encefálico recién diagnosticados, el nivel de dosis en el que al menos 5 de 6 pacientes no experimenten toxicidad limitante de la dosis será la dosis utilizada en la fase de eficacia y seguridad (fase II).

  • Fase II: (Abierta para acumulación a partir del 28/05/04).

    • Estrato I únicamente: los pacientes se someten a radioterapia como en la fase I. Los pacientes reciben mesilato de imatinib en la MTD establecida en la fase I.

Los pacientes inscritos en la parte de la fase I y no tratados en el MTD deben recibir seguimiento durante el período más corto de 1) tres meses después del último tratamiento basado en el protocolo o 2) la fecha en que se inicia otra terapia. Los pacientes del Estrato I tratados en el MTD en la parte de la fase I y todos los pacientes en la parte de la fase II del estudio deben ser seguidos hasta la muerte o el retiro del estudio.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Aproximadamente 140 pacientes se acumularán para este estudio dentro de 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

85

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-2794
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  • Edad 3 a 21
  • Estado funcional de Karnofsky 50-100% O Lansky 50-100%
  • Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1.000/mm3
  • Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm3 (independiente de transfusiones)
  • Hemoglobina superior a 8 g/dL (transfusión permitida)
  • Bilirrubina no superior a 1,5 veces lo normal para la edad
  • SGPT menos de 3 veces lo normal para la edad
  • Albúmina al menos 2 g/dL
  • Creatinina inferior a 1,5 veces lo normal para la edad O tasa de filtración glomerular superior a 70 ml/min
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante y durante los 6 meses posteriores a la participación en el estudio.

  • Estrato I

    • Glioma maligno difuso intrínseco del tronco encefálico recién diagnosticado
    • Sin enfermedad diseminada
    • Sin evidencia radiográfica de hemorragia intratumoral antes o durante la radioterapia
    • Sin quimioterapia previa (más allá de los corticosteroides de rutina)
    • Sin irradiación previa
    • No debe estar recibiendo medicamentos anticonvulsivos inductores de enzimas.

  • Estrato II

    • Astrocitoma anaplásico recurrente o refractario confirmado histológicamente, glioblastoma multiforme u otro glioma de alto grado (incluido el glioma de tronco encefálico recurrente
    • Sin hemorragia intratumoral no relacionada con procedimiento quirúrgico previo
    • Sin quimioterapia mielosupresora dentro de las 3 semanas (6 semanas si es un agente de nitrosourea) del ingreso al estudio
    • Sin mesilato de imatinib previo
    • Al menos 3 meses desde la radioterapia craneoespinal previa (18 Gy o más)
    • Al menos 8 semanas desde la radioterapia local previa al tumor primario
    • Al menos 2 semanas desde la radioterapia focal previa para síntomas
    • Al menos 3 meses desde el trasplante de médula ósea anterior
    • Déficits neurológicos permitidos si están estables durante al menos 1 semana antes del estudio

Criterio de exclusión

  • Recibir otro tratamiento farmacológico experimental o contra el cáncer.
  • Infección no controlada en curso.
  • Enfermedad cardíaca, hepática, gastrointestinal, renal, pulmonar o psiquiátrica significativa.
  • Trombosis arterial o venosa profunda dentro de las 6 semanas posteriores al registro.
  • Tomar warfarina.
  • Glioma maligno difuso intrínseco del tronco del encéfalo con enfermedad diseminada (estrato I) recién diagnosticado
  • hemorragia intratumoral

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Mesilato de imatinib
Droga: mesilato de imatinib
  • Fase 1 Estrato I: Nivel de dosis inicial de 350 mg/m2/día cada 28 días X 13 ciclos (aumento de dosis)
  • Fase I Estrato IIA: Nivel de dosis inicial de 465 mg/m2/día cada 28 días X 13 ciclos (aumento de dosis)
  • Fase I Estrato IIB: Nivel de dosis inicial de 465 mg/m2/día cada 28 días X 13 ciclos (aumento de dosis)
  • Fase II: Fase I Estrato I dosis determinada (Dosis máxima tolerada) cada 28 días X 13 cursos.
Radiación: terapia de irradiación local
  • Fase I Estrato I: Dosis total de 5580 cGy usando técnicas de administración basadas en volumen convencionales o conformadas una vez al día, 5 días a la semana durante seis semanas antes de recibir imatinib.
  • Fase II: Dosis total de 5580 cGy utilizando técnicas de administración basadas en volumen convencionales o conformadas una vez al día, 5 días a la semana durante seis semanas antes de recibir imatinib.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes en la Fase I Estrato I con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) observados durante las primeras 8 semanas (cursos 1 y 2) de la terapia con imatinib
Periodo de tiempo: Día 1 de la terapia con mesilato de imatinib hasta la semana 8
La población de análisis de toxicidad limitante de la dosis (DLT) consta de participantes del estrato I de la fase I que desarrollaron DLT durante el período de estimación de la dosis máxima tolerada (MTD) (curso 1 y 2) o que completaron el período de estimación de MTD (cursos 1 y 2) sin DLT . Las DLT observadas durante los cursos 1 y 2 se usaron para estimar la MTD. La MTD estimada basada en los 23 participantes que tuvieron una DLT durante el curso 1 o 2 o completaron los cursos 1 y 2 sin DLT es de 265 mg/m2/día.
Día 1 de la terapia con mesilato de imatinib hasta la semana 8
Número de participantes en la Fase I Estrato II con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) observados durante las primeras 8 semanas (cursos 1 y 2) de la terapia con imatinib
Periodo de tiempo: Día 1 de la terapia con mesilato de imatinib hasta la semana 8
La población de análisis de toxicidad limitante de la dosis (DLT) consistió en participantes de la fase I del estrato II que desarrollaron DLT durante el período de estimación de la dosis máxima tolerada (MTD) (cursos 1 y 2) o que completaron el período de estimación de MTD (cursos 1 y 2) sin DLT . Las DLT observadas durante los cursos 1 y 2 se usaron para estimar la MTD. La MTD estimada basada en el análisis DLT de la población de 20 en el estrato IIA fue de 465 mg/m2/día. No se estableció una MTD en el estrato IIB ya que no se observaron DLT en los niveles de dosis más altos de 620 y 800 mg/m2/día.
Día 1 de la terapia con mesilato de imatinib hasta la semana 8
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluado antes de la radiación, antes de la primera dosis de imatinib y luego cada 8 semanas
La supervivencia libre de progresión se define como el intervalo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión más temprana de la enfermedad (aumento tumoral del 25% sobre la medición tumoral inicial; aparición de nuevas lesiones; o estado neurológico progresivo/empeoramiento) o muerte para pacientes que falló, o hasta la última fecha de seguimiento para pacientes sin falla.
Evaluado antes de la radiación, antes de la primera dosis de imatinib y luego cada 8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el volumen FLAIR a las dos semanas después de completar la radiación
Periodo de tiempo: Línea de base y dos semanas después de la finalización de la radiación
Este estudio intentó investigar de manera exploratoria el efecto de la radiación (RT) sobre los cambios en diversas variables de neuroimagen en gliomas de tronco encefálico pediátricos (estrato I). Los cambios en las neuroimágenes pueden tener alguna asociación con el resultado (respuesta, supervivencia, etc.). El volumen FLAIR es un parámetro que se obtiene a partir de estudios estándar de imágenes por resonancia magnética (IRM) del cerebro. El volumen FLAIR se obtuvo al inicio (antes de la radiación) y dentro de las dos (+/- una) semanas después de completar la RT.
Línea de base y dos semanas después de la finalización de la radiación
Concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 del Curso 1
La concentración máxima (cmax) es una medida farmacocinética definida como la concentración más alta de un fármaco medida después de su administración. Se informa la cmax del mesilato de imatinib en el día 1 del curso 1. Se recogieron muestras de sangre de dos mililitros (0,5 ml para niños menores de 5 años) inmediatamente antes de la administración de mesilato de imatinib el día 1 del ciclo 1 y en los siguientes momentos después de la administración del fármaco: 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 10 y 12 horas después de la dosis de la mañana.
Día 1 del Curso 1
Supervivencia global mediana
Periodo de tiempo: Evaluado antes de la radioterapia, antes de la primera dosis de imatinib, luego cada 8 semanas.
La supervivencia global (SG) se define como el intervalo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o la fecha del último contacto para los pacientes supervivientes.
Evaluado antes de la radioterapia, antes de la primera dosis de imatinib, luego cada 8 semanas.
Pretratamiento Valores básicos del factor de crecimiento de fibroblastos de la orina
Periodo de tiempo: Pretratamiento
Este estudio intentó investigar de manera exploratoria el efecto de los marcadores biológicos sobre el crecimiento tumoral. El factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF) puede desempeñar un papel en el desarrollo del tumor al ayudar a que los vasos del tumor se establezcan y crezcan. Se recogió orina de los participantes antes del tratamiento para medir los valores de bFGF en orina de referencia.
Pretratamiento
Pretratamiento Valores básicos del factor de crecimiento de fibroblastos del plasma
Periodo de tiempo: Pretratamiento
Este estudio intentó investigar de manera exploratoria el efecto de los marcadores biológicos sobre el crecimiento tumoral. El factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF) puede desempeñar un papel en el desarrollo del tumor al ayudar a que los vasos del tumor se establezcan y crezcan. Se extrajo sangre (plasma) de los participantes antes del tratamiento para medir los valores basales de bFGF en plasma.
Pretratamiento
Factor de crecimiento endotelial vascular previo al tratamiento de la orina
Periodo de tiempo: Pretratamiento
Este estudio intentó investigar de manera exploratoria el efecto de los marcadores biológicos sobre el crecimiento tumoral. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) puede desempeñar un papel en el desarrollo del tumor al ayudar a que los vasos del tumor se establezcan y crezcan. Se recolectó orina de los participantes antes del tratamiento para medir los valores basales de VEGF en orina.
Pretratamiento
Valores del factor de crecimiento endotelial vascular previo al tratamiento del plasma
Periodo de tiempo: Pretratamiento
Este estudio intentó investigar de manera exploratoria el efecto de los marcadores biológicos sobre el crecimiento tumoral. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) puede desempeñar un papel en el desarrollo del tumor al ayudar a que los vasos del tumor se establezcan y crezcan. Se extrajo sangre (plasma) de los participantes antes del tratamiento para medir los valores basales de VEGF en plasma.
Pretratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2001

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de julio de 2001

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

31 de julio de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2014

Última verificación

1 de febrero de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-03019
  • U01CA081457 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • PBTC-006 (Otro identificador: Pediatric Brain Tumor Consortium Protocol Identifier)
  • CDR0000068761 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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