Riluzole til behandling af svær depression

Større affektive lidelser er almindelige, alvorlige, kroniske og ofte livstruende sygdomme. Svær depression bidrager til betydelig sygelighed og dødelighed. Nedsættelse af fysisk og social funktionsevne som følge af depression kan være lige så alvorlig som andre kroniske medicinske sygdomme. Selvmord er dødsårsagen hos 10-20% af personer med enten bipolar eller tilbagevendende depressive lidelser.

På trods af tilgængeligheden af ​​en bred vifte af antidepressive lægemidler, viser kliniske forsøg, at 30 % til 40 % af patienter med svær depression ikke reagerer på førstelinjes antidepressiv behandling på trods af tilstrækkelig dosering, varighed og compliance. Der er således et klart behov for at udvikle nye og forbedrede terapier til unipolar og bipolar depression. Nylige prækliniske undersøgelser tyder på, at antidepressiva kan have forsinket indirekte virkning på det glutamaterge system. Desuden tyder en voksende mængde data på, at humørforstyrrelser er forbundet med regionale volumetriske reduktioner og celletab og atrofi. Det er således bemærkelsesværdigt, at lamotrigin, som blandt andet reducerer glutamatfrigivelsen, har antidepressive virkninger, og et pilotstudie har antydet, at NMDA-antagonister kan have antidepressiv effekt. Tilsammen tyder disse data på, at det glutamaterge system kan spille en rolle i patofysiologien og behandlingen af ​​depression, og at midler, som mere direkte reducerer glutamaterg neurotransmission, kan repræsentere en ny klasse af antidepressiva.

Riluzole, et middel, der er Food and Drug Administration-godkendt til amyotrofisk lateral sklerose, har betydelige antiglutamatergiske og neurobeskyttende egenskaber, kan vise sig at have antidepressive egenskaber hos deprimerede patienter. I denne undersøgelse foreslår vi at undersøge den potentielle antidepressive effekt af riluzol, et middel, der reducerer glutamatergisk gennemstrømning via hæmning af dets frigivelse, som også udøver robus neurotrofiske effekter.

Dette er et 6-ugers enkelt-arm, enkelt-blindt studie, der vil undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​riluzol hos patienter med svær depression uden psykotiske træk.

Studiet har to studieperioder. Studieperiode I er udvaskningsfasen, der varer 7 dage. Studieperiode II er en monoterapi 6-ugers akut behandlingsfase, hvor effekten og tolerabiliteten af ​​riluzol sammenlignes med baseline.

Patienter i alderen 18 til 60 med en diagnose af svær depression uden psykotiske træk, vil i dette pilotstudie (enkeltarm, enkelt-blinde) modtage riluzol (50-200 mg/dag) i en periode på 6 uger. Akut effekt vil blive bestemt ved at demonstrere en højere responsrate ved brug af specificerede kriterier.

Ca. 25 patienter vil deltage i undersøgelsen for at opnå 22 forsøgspersoner, der gennemfører de 6 ugers akut riluzolbehandling. Derfor, hvis 7/22 patienter eller derover har mere end 50 % forbedring i forhold til det primære effektmål, så vil et kontrolleret forsøg være indiceret, baseret på statistiske retningslinjer fra Optimal Two Stage Design for Clinical Trials, for videnskabeligt at bekræfte signalet observeret i den enkelte arm forsøg.