Riluzole for å behandle alvorlig depresjon

Større affektive lidelser er vanlige, alvorlige, kroniske og ofte livstruende sykdommer. Major depresjon bidrar til betydelig sykelighet og dødelighet. Nedsatt fysisk og sosial funksjon som følge av depresjon kan være like alvorlig som andre kroniske medisinske sykdommer. Selvmord er dødsårsaken hos 10-20 % av personer med enten bipolare eller tilbakevendende depressive lidelser.

Til tross for tilgjengeligheten av et bredt spekter av antidepressiva, indikerer kliniske studier at 30 % til 40 % av pasientene med alvorlig depresjon ikke responderer på førstelinjebehandling med antidepressiva, til tross for adekvat dosering, varighet og etterlevelse. Det er derfor et klart behov for å utvikle nye og forbedrede terapier for unipolar og bipolar depresjon. Nyere prekliniske studier tyder på at antidepressiva kan ha forsinkede indirekte effekter på det glutamaterge systemet. Videre tyder en voksende mengde data på at humørforstyrrelser er assosiert med regionale volumetriske reduksjoner og celletap og atrofi. Det er derfor bemerkelsesverdig at lamotrigin, som blant annet reduserer glutamatfrigjøring, har antidepressive effekter, og en pilotstudie har antydet at NMDA-antagonister kan ha antidepressive effekter. Sammen antyder disse dataene at det glutamaterge systemet kan spille en rolle i patofysiologien og behandlingen av depresjon, og at midler, som mer direkte reduserer glutamatergisk nevrotransmisjon, kan representere en ny klasse antidepressiva.

Riluzole, et middel som er godkjent av Food and Drug Administration for amyotrofisk lateral sklerose har betydelige antiglutamatergiske og nevrobeskyttende egenskaper, kan vise seg å ha antidepressive egenskaper hos deprimerte pasienter. I denne studien foreslår vi å undersøke den potensielle antidepressive effekten av riluzol, et middel som reduserer glutamatergisk gjennomstrømning via hemming av frigjøringen, som også utøver robus nevrotrofiske effekter.

Dette er en 6-ukers enarms, enkeltblind studie som skal undersøke effekten og sikkerheten til riluzol hos pasienter med alvorlig depresjon uten psykotiske egenskaper.

Studiet har to studieperioder. Studieperiode I er utvaskingsfasen som varer i 7 dager. Studieperiode II er en monoterapi 6-ukers akutt behandlingsfase der effekten og toleransen til riluzol sammenlignes med baseline.

Pasienter i alderen 18 til 60 med diagnosen alvorlig depresjon uten psykotiske trekk, vil i denne pilotstudien (enkeltarm, enkeltblind) få riluzol (50-200 mg/dag) i en periode på 6 uker. Akutt effekt vil bli bestemt ved å demonstrere en høyere responsrate ved bruk av spesifiserte kriterier.

Omtrent 25 pasienter vil delta i studien for å få 22 personer som fullfører de 6 ukene med akutt riluzolbehandling. Derfor hvis 7/22 pasienter eller mer har mer enn 50 % forbedring i forhold til det primære effektmålet, og basert på statistiske retningslinjer fra Optimal Two Stage Design for Clinical Trials, vil en kontrollert studie være indisert for å vitenskapelig bekrefte signalet observert i den enkelte armprøve.