BL22 immuntoksin til behandling af patienter med refraktær kronisk lymfatisk leukæmi, prolymfocytisk leukæmi eller non-Hodgkins lymfom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose af B-celle leukæmi eller lymfom af 1 af følgende typer:

  • Kronisk lymfatisk leukæmi

    • Mislykket standard kemoterapi

  • Prolymfocytisk leukæmi

    • Mislykket standard kemoterapi

  • Indolent non-Hodgkins lymfom, herunder kappecellelymfom

    • Stadie III eller IV sygdom
    • Mislykkedes ≥ 1 tidligere standardbehandling med doxorubicin eller fludarabin

• CD22-positiv sygdom, som påvist af 1 af følgende:

  • Mere end 15% maligne celler reagerer med anti-CD22 ved immunhistokemi
  • Mere end 30 % maligne celler er CD22-positive ved fluorescensaktiveret cellesortering
  • Mere end 400 CD22-steder pr. malign celle (gennemsnit) ved radioaktivt mærket anti-CD22-binding

• Behandling er medicinsk indiceret, hvilket fremgår af et af følgende:

  • Progressive sygdomsrelaterede symptomer
  • Progressive cytopenier på grund af marvpåvirkning
  • Progressiv eller smertefuld splenomegali eller adenopati
  • Hurtigt stigende lymfocytose
  • Autoimmun hæmolytisk anæmi eller trombocytopeni
  • Øget hyppighed af infektioner

• Ingen neutraliserende anti-toksin eller anti-mus immunoglobulin G (IgG) antistoffer mod BL22 eller PE38

  • Ingen serumneutralisering på > 75 % af aktiviteten af ​​1 μg/mL BL22
• Ingen CNS-sygdom, der kræver behandling
• Ingen hårcelleleukæmi

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

• 18 og derover

Præstationsstatus

• ØKOG 0-2

Forventede levealder

• Mere end 6 måneder

Hæmatopoietisk

• Absolut neutrofiltal > 1.000/mm^3*
• Blodpladetal > 40.000/mm^3 BEMÆRK: *Patienter med leukæmi er berettigede uanset absolut neutrofiltal; Grad III-IV pancytopeni eller vækstfaktorafhængighed tilladt, hvis det skyldes sygdom

Hepatisk

• Bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT og ASAT < 2,5 gange ULN

Renal

• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL

Pulmonal

• FEV1 ≥ 60 % af forventet
• DLCO ≥ 55 % af forventet

Andet

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• HIV negativ

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

• Forudgående knoglemarvstransplantation tilladt
• Mere end 3 uger siden tidligere biologisk behandling, inklusive interferon, denileukin diftitox eller LMB-2 immuntoksin
• Mere end 3 måneder siden tidligere monoklonalt antistofbehandling (f.eks. rituximab)

Kemoterapi

• Se Sygdomskarakteristika
• Mere end 3 uger siden forudgående cytotoksisk kemoterapi

Endokrin terapi

• Mere end 1 uge siden tidligere steroider

  • Mindre end 5 doser af ikke-behandlingsmæssige årsager (f.eks. allergiprofylakse)
  • Ingen tegn på sygdomsreaktion

Strålebehandling

• Mere end 3 uger siden tidligere helkropselektronstrålebehandling

  • Strålebehandling inden for de seneste 3 uger tilladt, forudsat at volumen af ​​behandlet knoglemarv er < 10 % OG patienten har målbar sygdom uden for stråleporten

Kirurgi

• Ikke specificeret

Andet

• Mere end 3 uger siden tidligere retinoider
• Mere end 3 uger siden anden tidligere systemisk behandling for denne malignitet