Immunotossina BL22 nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica refrattaria, leucemia prolinfocitica o linfoma non Hodgkin

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di leucemia a cellule B o linfoma di 1 dei seguenti tipi:

  • Leucemia linfatica cronica

    • Chemioterapia standard fallita

  • Leucemia prolinfocitica

    • Chemioterapia standard fallita

  • Linfoma non-Hodgkin indolente, compreso il linfoma mantellare

    • Malattia di stadio III o IV
    • Fallimento ≥ 1 precedente terapia standard contenente doxorubicina o fludarabina

• Malattia CD22-positiva, come evidenziato da 1 dei seguenti:

  • Più del 15% delle cellule maligne reagisce con l'anti-CD22 mediante immunoistochimica
  • Più del 30% delle cellule maligne risulta CD22-positivo all'analisi di selezione delle cellule attivata dalla fluorescenza
  • Più di 400 siti CD22 per cellula maligna (media) mediante legame anti-CD22 radiomarcato

• Il trattamento è indicato dal punto di vista medico, come evidenziato da uno qualsiasi dei seguenti:

  • Sintomi correlati alla malattia progressiva
  • Citopenie progressive da interessamento midollare
  • Splenomegalia o adenopatia progressiva o dolorosa
  • Linfocitosi in rapido aumento
  • Anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia
  • Aumento della frequenza delle infezioni

• Assenza di anticorpi neutralizzanti anti-tossina o anti-immunoglobulina G (IgG) di topo contro BL22 o PE38

  • Nessuna neutralizzazione sierica di > 75% dell'attività di 1 μg/mL di BL22
• Nessuna malattia del SNC che richieda trattamento
• Nessuna leucemia a cellule capellute

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-2

Aspettativa di vita

• Più di 6 mesi

Emopoietico

• Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm^3*
• Conta piastrinica > 40.000/mm^3 NOTA: *I pazienti affetti da leucemia sono idonei indipendentemente dalla conta assoluta dei neutrofili; Pancitopenia di grado III-IV o dipendenza da fattore di crescita consentita se dovuta a malattia

Epatico

• Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT e AST < 2,5 volte ULN

Renale

• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL

Polmonare

• FEV1 ≥ 60% del predetto
• DLCO ≥ 55% del previsto

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• HIV negativo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• È consentito un precedente trapianto di midollo osseo
• Più di 3 settimane dalla precedente terapia biologica, inclusi interferone, denileuchina diftitox o immunotossina LMB-2
• Più di 3 mesi dalla precedente terapia con anticorpi monoclonali (ad esempio, rituximab)

Chemioterapia

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica

Terapia endocrina

• Più di 1 settimana da precedenti steroidi

  • Meno di 5 dosi per motivi non terapeutici (ad es. profilassi allergica)
  • Nessuna evidenza di risposta alla malattia

Radioterapia

• Più di 3 settimane dalla precedente radioterapia con fascio di elettroni su tutto il corpo

  • La radioterapia nelle ultime 3 settimane è consentita a condizione che il volume del midollo osseo trattato sia < 10% E il paziente abbia una malattia misurabile situata al di fuori della porta di radiazione

Chirurgia

• Non specificato

Altro

• Più di 3 settimane da precedenti retinoidi
• Più di 3 settimane dall'altra precedente terapia sistemica per questa neoplasia