Imunotoxin BL22 při léčbě pacientů s refrakterní chronickou lymfocytární leukémií, prolymfocytární leukémií nebo non-Hodgkinovým lymfomem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Diagnóza B-buněčné leukémie nebo lymfomu 1 z následujících typů:

  • Chronická lymfocytární leukémie

    • Neúspěšná standardní chemoterapie

  • Prolymfocytární leukémie

    • Neúspěšná standardní chemoterapie

  • Indolentní non-Hodgkinův lymfom, včetně lymfomu z plášťových buněk

    • Onemocnění stadia III nebo IV
    • Selhání ≥ 1 předchozí standardní terapie obsahující doxorubicin nebo fludarabin

• CD22-pozitivní onemocnění, o čemž svědčí 1 z následujících:

  • Více než 15 % maligních buněk reaguje s anti-CD22 imunohistochemicky
  • Více než 30 % maligních buněk je CD22-pozitivních podle fluorescenčně aktivované analýzy třídění buněk
  • Více než 400 CD22 míst na maligní buňku (průměr) radioaktivně značenou vazbou anti-CD22

• Léčba je lékařsky indikovaná, což dokazuje některý z následujících případů:

  • Progresivní symptomy související s onemocněním
  • Progresivní cytopenie v důsledku postižení dřeně
  • Progresivní nebo bolestivá splenomegalie nebo adenopatie
  • Rychle rostoucí lymfocytóza
  • Autoimunitní hemolytická anémie nebo trombocytopenie
  • Zvýšená frekvence infekcí

• Žádné neutralizační protilátky proti toxinu nebo proti myšímu imunoglobulinu G (IgG) proti BL22 nebo PE38

  • Žádná sérová neutralizace > 75 % aktivity 1 μg/ml BL22
• Žádné onemocnění CNS vyžadující léčbu
• Žádná vlasatobuněčná leukémie

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

• 18 a více

Stav výkonu

• ECOG 0-2

Délka života

• Více než 6 měsíců

Hematopoetický

• Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm^3*
• Počet krevních destiček > 40 000/mm^3 POZNÁMKA: *Pacienti s leukémií jsou způsobilí bez ohledu na absolutní počet neutrofilů; Pancytopenie stupně III-IV nebo závislost na růstovém faktoru povolena, pokud je způsobena onemocněním

Jaterní

• Bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT a AST < 2,5krát ULN

Renální

• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl

Plicní

• FEV1 ≥ 60 % předpokládané hodnoty
• DLCO ≥ 55 % předpokládané hodnoty

jiný

• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• HIV negativní

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Předchozí transplantace kostní dřeně povolena
• Více než 3 týdny od předchozí biologické léčby, včetně interferonu, denileukinu diftitoxu nebo imunotoxinu LMB-2
• Více než 3 měsíce od předchozí terapie monoklonálními protilátkami (např. rituximab)

Chemoterapie

• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 3 týdny od předchozí cytotoxické chemoterapie

Endokrinní terapie

• Více než 1 týden od předchozích steroidů

  • Méně než 5 dávek z důvodů neléčby (např. profylaxe alergie)
  • Žádný důkaz reakce na onemocnění

Radioterapie

• Více než 3 týdny od předchozí celotělové radioterapie elektronovým paprskem

  • Radioterapie během posledních 3 týdnů povolena za předpokladu, že objem léčené kostní dřeně je < 10 % A pacient má měřitelné onemocnění lokalizované mimo radiační port

Chirurgická operace

• Nespecifikováno

jiný

• Více než 3 týdny od předchozích retinoidů
• Více než 3 týdny od jiné předchozí systémové léčby této malignity