Behandling af patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi eller myelodysplasi

Undersøgelsen sammenligner effektiviteten af ​​to doser cytarabin kombineret med faste doser af daunomycin og etoposid som et indledende kemoterapiforløb for at eliminere minimal resterende sygdom. Efterfølgende terapi er skræddersyet i henhold til cytogenetiske risikotræk, vurderinger af minimal resterende sygdom og tilgængelighed af en egnet donor til knoglemarvstransplantation. Patienter med højere risiko for sygdomstræk får mere intens terapi. For højere risikogrupper gives transplantation til patienter med egnede donorer.

Sekundære mål omfatter:

• At vurdere den prognostiske værdi af biologiske markører ved akut myeloid leukæmi hos børn (AML).
• At sammenligne mængden af ​​leukæmiceller i blodet og knoglemarven for at studere minimal residual disease (MRD).
• At relatere ikke-invasiv hjerteevaluering med sundhedsrelateret livskvalitet hos AML-patienter behandlet med kardiotoksisk terapi under og efter behandling.

Detaljeret beskrivelse af behandlingsplan Induktion I Patienter vil blive tilfældigt tildelt til at modtage induktionsterapi, der består af daunomycin, etoposid og højdosis eller lavdosis cytarabin.

Højdosis Cytarabin (HDAC) arm:

Cytarabin 3 gm/m2 IV dag 1, 3, 5 Daunomycin 50 mg/m2 IV dage 2, 4, 6 Etoposid 100 mg/m2 IV dag 2-6

Lav-dosis Cytarabin (LDAC) arm:

Cytarabin 100 mg/m2 IV dage 1-10 (20 doser) Daunomycin 50 mg/m2 IV dag 2, 4, 6 Etoposid 100 mg/m2 IV dage 2-6

Induktion II

Patienter, der har < 1 % MRD efter induktion I vil modtage daunomycin, cytarabin, etoposid (ADE):

Daunomycin 50 mg/m2 IV dag 1, 3, 5 Cytarabin 100 mg/m2 IV 1-8 (16 doser) Etoposid 100 mg/m2 IV dag 1-5

Patienter, der har ≥ 1 % MRD efter induktion, vil jeg modtage daunomycin, cytarabin, etoposid (ADE) + gemtuzumab ozogamicin:

Daunomycin 50 mg/m2 IV dag 1, 3, 5 Cytarabin 100 mg/m2IV dag 1-8 (16 doser) Etoposid: 100 mg/m2 IV på dag 1-5 Gemtuzumab ozogamicin (GO) 3 mg/m2 IV på dag 1 .

Konsolidering I (kemoterapi kursus 3)

Kemoterapien administreret i kursus 3 vil være baseret på deltagerens respons og cytogenetiske/morfologiske undergruppe

MRD+ patienter (undtagen dem, der fik ADE + GO) Gemtuzumab ozogamicin 6 mg/m2 IV på dag 1

MRD+ patienter, der ikke havde noget respons (NR) på induktion I

Disse patienter skal fortsætte til stamcelletransplantation (SCT) så hurtigt som muligt. I tilfælde, hvor SCT er forsinket (f.eks. under søgninger efter ikke-relaterede donorer), bør disse patienter modtage kemoterapi i henhold til deres cytogenetiske eller morfologiske subtype indtil tidspunktet for SCT.

MRD-patienter (dvs. patienter, der var MRD- efter ADE eller efter GO) vil modtage risikobaseret intensivering (RBI)

t(9;11) og inv(16) Cytarabin 500 mg/m2/dag ved kontinuerlig infusion i 120 timer Cladribin (2CDA) 9 mg/m2: IV over 30 minutter dagligt i 5 dage

Ændr 8 M4/M5 uden t(9;11) eller inv(16): CE Cytarabin 3 gm/m2 IV q12h x 6 doser (dage 1-3) ved kontinuerlig infusion i 3 timer. Etoposid 125 mg/m2 IV på dag 2-5 ved kontinuerlig infusion i mindst en time

t(8;21) og andre: HAM Cytarabin 3 g/m2 IV x 6 doser (dag 1-3) Mitoxantron 10 mg/m2 IV dag 3-4

Standardrisikopatienter med matchede relaterede donorer og højrisikopatienter vil fortsætte til stamcelletransplantation pr. institutionel praksis

Konsolidering II (kemoterapi kursus 4):

Cytarabin 3 gm/m2 IV q12 timer på dag 1, 2, 8, 9 (8 doser) L-Asparaginase 6000 Enheder/m2 IM 3 timer efter 4. og 8. dosis af cytarabin

Konsolidering III (Kemoterapi forløb 5) Mitoxantron 10 mg/m2 IV dage 1-3 Cytarabin 1 gm/m2 IV over 2 timer q12 timer på dag 1-3 (6 doser)

Patienter, der er i første remission, er berettiget til at blive tilmeldt St. Jude-protokollen NKAML-protokollen og modtage Natural Killer (NK) celleterapi i stedet for konsolidering III eller efter konsolidering III. Efter deres primære læges skøn vil disse patienter blive tilbudt muligheden for at tilmelde sig NKAML.

Nogle patienter med bifænotypisk leukæmi reagerer dårligt på AML-styret terapi, men reagerer ganske godt på lymfoid-styret terapi. Patienter med sådanne markører, som ikke reagerer på induktion I, eller som ikke opnår fuldstændig respons (CR) efter induktion II, vil derfor modtage lymfoid-styret induktionsterapi. Andre bifænotypiske patienter vil fortsat modtage AML-styret behandling som beskrevet ovenfor

Alle patienter vil gennemgå lumbalpunktur og modtage en alderssvarende dosis af intrathecal (IT) cytarabin på diagnosetidspunktet.

Patienter uden sygdom i centralnervesystemet (CNS) (dvs. mindre end 5 leukocytter pr. mikroliter CSF (kolonistimulerende faktor) vil modtage én dosis intrathekal (IT) methotrexat, hydrocortison og cytarabin (MHA) med hvert kemoterapiforløb, der begynder. med induktion II.

Patienter med åbenlys CNS-leukæmi (mere eller lig med 5 leukocytter pr. l mikroliter CSF og tilstedeværelsen af ​​leukæmi-blastceller på CSF-cytospin) vil modtage ugentlig IT MHA-behandling, der begynder 1 uge efter den indledende dosis af IT-cytarabin og fortsætter, indtil CSF er fri for blastceller (minimum antal doser, 4). Disse patienter vil derefter modtage 4 yderligere doser af intratekal terapi med methotrexat, hydrocortison og cytarabin (IT MHA) (minimum totalt antal doser, 8) med ca. 1-måneders intervaller (generelt givet med hvert efterfølgende kemoterapiforløb).