Trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta o mielodisplasia di nuova diagnosi

Lo studio confronta l'efficacia di due dosi di citarabina combinate con dosi fisse di daunomicina ed etoposide come ciclo iniziale di chemioterapia per eliminare la malattia residua minima. La terapia successiva è adattata in base alle caratteristiche di rischio citogenetico, alle valutazioni della malattia residua minima e alla disponibilità di un donatore idoneo per il trapianto di midollo osseo. I pazienti con caratteristiche di malattia a rischio più elevato ricevono una terapia più intensa. Per i gruppi a rischio più elevato, il trapianto viene somministrato a pazienti con donatori idonei.

Gli obiettivi secondari includono:

• Per valutare il valore prognostico dei marcatori biologici nella leucemia mieloide acuta infantile (LMA).
• Confrontare la quantità di cellule leucemiche nel sangue e nel midollo osseo per studiare la malattia residua minima (MRD).
• Mettere in relazione la valutazione cardiaca non invasiva con la qualità della vita correlata alla salute nei pazienti con LMA trattati con terapia cardiotossica durante e dopo la terapia.

Descrizione dettagliata del piano di trattamento Induzione I I pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere la terapia di induzione che consiste in daunomicina, etoposide e citarabina ad alto o basso dosaggio.

Braccio citarabina ad alto dosaggio (HDAC):

Citarabina 3 gm/m2 IV giorni 1, 3, 5 Daunomicina 50 mg/m2 IV giorni 2, 4, 6 Etoposide 100 mg/m2 IV giorni 2-6

Braccio citarabina a basso dosaggio (LDAC):

Citarabina 100 mg/m2 IV giorni 1-10 (20 dosi) Daunomicina 50 mg/m2 IV giorni 2, 4, 6 Etoposide 100 mg/m2 IV giorni 2-6

Induzione II

I pazienti che hanno < 1% MRD dopo l'induzione I riceveranno daunomicina, citarabina, etoposide (ADE):

Daunomicina 50 mg/m2 IV giorni 1, 3, 5 Citarabina 100 mg/m2 IV 1-8 (16 dosi) Etoposide 100 mg/m2 IV giorni 1-5

I pazienti che hanno ≥ 1% di MRD dopo l'induzione I riceveranno daunomicina, citarabina, etoposide (ADE) + gemtuzumab ozogamicin:

Daunomicina 50 mg/m2 EV giorni 1, 3, 5 Citarabina 100 mg/m2 IV giorni 1-8 (16 dosi) Etoposide: 100 mg/m2 EV nei giorni 1-5 Gemtuzumab ozogamicin (GO) 3 mg/m2 EV il giorno 1 .

Consolidamento I (Corso di chemioterapia 3)

La chemioterapia somministrata nel corso 3 sarà basata sulla risposta del partecipante e sul sottogruppo citogenetico/morfologico

Pazienti MRD+ (eccetto quelli che hanno ricevuto ADE + GO) Gemtuzumab ozogamicin 6 mg/m2 EV il giorno 1

Pazienti MRD+ che non hanno avuto risposta (NR) all'induzione I

Questi pazienti dovrebbero procedere al trapianto di cellule staminali (SCT) il prima possibile. Nei casi in cui l'SCT è ritardato (ad esempio, durante la ricerca di donatori non consanguinei), questi pazienti devono ricevere la chemioterapia in base al loro sottotipo citogenetico o morfologico fino al momento dell'SCT.

I pazienti con MRD (ovvero i pazienti che erano MRD dopo ADE o dopo GO) riceveranno l'intensificazione basata sul rischio (RBI)

t(9;11) e inv(16) Citarabina 500 mg/m2/die in infusione continua per 120 ore Cladribina (2CDA) 9 mg/m2: EV in 30 minuti al giorno per 5 giorni

Modifica 8 M4/M5 senza t(9;11) o inv(16): CE citarabina 3 gm/m2 EV q12h x 6 dosi (giorni 1-3) mediante infusione continua per 3 ore. Etoposide 125 mg/m2 EV nei giorni 2-5 mediante infusione continua per almeno un'ora

t(8;21) e altri: HAM Citarabina 3 g/m2 EV x 6 dosi (giorni 1-3) Mitoxantrone 10 mg/m2 IV giorni 3-4

I pazienti a rischio standard con donatori correlati compatibili e i pazienti ad alto rischio procederanno al trapianto di cellule staminali secondo la pratica istituzionale

Consolidamento II (corso di chemioterapia 4):

Citarabina 3 gm/m2 EV ogni 12 ore nei giorni 1, 2, 8, 9 (8 dosi) L-Asparaginasi 6000 Unità/m2 IM 3 ore dopo la 4a e 8a dose di citarabina

Consolidamento III (corso di chemioterapia 5) Mitoxantrone 10 mg/m2 IV giorni 1-3 Citarabina 1 gm/m2 EV in 2 ore ogni 12 ore nei giorni 1-3 (6 dosi)

I pazienti che sono in prima remissione possono essere arruolati nel protocollo NKAML dei protocolli St. Jude e ricevere la terapia cellulare Natural Killer (NK) invece del Consolidamento III o dopo il Consolidamento III. A discrezione del loro medico di base, a questi pazienti verrà offerta la possibilità di iscriversi a NKAML.

Alcuni pazienti con leucemia bifenotipica rispondono scarsamente alla terapia diretta contro l'AML, ma rispondono abbastanza bene alla terapia diretta contro i linfoidi. I pazienti con tali marcatori che non rispondono all'induzione I o che non riescono a ottenere una risposta completa (CR) dopo l'induzione II riceveranno quindi una terapia di induzione diretta linfoide. Altri pazienti bifenotipici continueranno a ricevere la terapia diretta contro l'AML come descritto sopra

Tutti i pazienti saranno sottoposti a puntura lombare e riceveranno una dose adeguata all'età di citarabina intratecale (IT) al momento della diagnosi.

I pazienti senza malattia del sistema nervoso centrale (SNC) (cioè, meno di 5 leucociti per microlitro di CSF (fattore stimolante le colonie) riceveranno una dose di metotrexato intratecale (IT), idrocortisone e citarabina (MHA) con ogni ciclo di chemioterapia che inizia con induzione II.

I pazienti con leucemia conclamata del SNC (più o uguale a 5 leucociti per l microlitro di CSF e presenza di blasti leucemici sulla citospina del CSF) riceveranno una terapia settimanale di IT MHA a partire da 1 settimana dopo la dose iniziale di citarabina IT e continuando fino a quando il CSF non è privo di blasti (numero minimo di dosi, 4). Questi pazienti riceveranno quindi 4 dosi aggiuntive di terapia intratecale con metotrexato, idrocortisone e citarabina (IT MHA) (numero totale minimo di dosi, 8) a intervalli di circa 1 mese (generalmente somministrate con ogni successivo ciclo di chemioterapia).