Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie oder Myelodysplasie

Die Studie vergleicht die Wirksamkeit von zwei Dosen Cytarabin in Kombination mit festgelegten Dosen Daunomycin und Etoposid als anfängliche Chemotherapie zur Beseitigung minimaler Resterkrankungen. Die anschließende Therapie wird entsprechend den zytogenetischen Risikomerkmalen, der Beurteilung einer minimalen Resterkrankung und der Verfügbarkeit eines geeigneten Spenders für eine Knochenmarktransplantation zugeschnitten. Patienten mit risikoreicheren Krankheitsmerkmalen erhalten eine intensivere Therapie. Bei Gruppen mit höherem Risiko erfolgt die Transplantation an Patienten mit geeigneten Spendern.

Zu den sekundären Zielen gehören:

• Beurteilung des prognostischen Werts biologischer Marker bei akuter myeloischer Leukämie (AML) im Kindesalter.
• Vergleich der Mengen an Leukämiezellen im Blut und Knochenmark zur Untersuchung der minimalen Resterkrankung (MRD).
• Es soll ein Zusammenhang zwischen der nicht-invasiven kardiologischen Beurteilung und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei AML-Patienten hergestellt werden, die während und nach der Therapie mit einer kardiotoxischen Therapie behandelt werden.

Detaillierte Beschreibung des Behandlungsplans Induktion I Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer Induktionstherapie zugeteilt, die aus Daunomycin, Etoposid und hochdosiertem oder niedrigdosiertem Cytarabin besteht.

Arm mit hochdosiertem Cytarabin (HDAC):

Cytarabin 3 g/m2 i.v., Tage 1, 3, 5, Daunomycin 50 mg/m2 i.v., Tage 2, 4, 6, Etoposid 100 mg/m2 i.v., Tage 2–6

Arm mit niedrig dosiertem Cytarabin (LDAC):

Cytarabin 100 mg/m2 i.v. Tage 1–10 (20 Dosen) Daunomycin 50 mg/m2 i.v. Tage 2, 4, 6 Etoposid 100 mg/m2 i.v. Tage 2–6

Induktion II

Patienten mit < 1 % MRD nach Induktion I erhalten Daunomycin, Cytarabin, Etoposid (ADE):

Daunomycin 50 mg/m2 i.v. Tage 1, 3, 5 Cytarabin 100 mg/m2 i.v. 1–8 (16 Dosen) Etoposid 100 mg/m2 i.v. Tage 1–5

Patienten mit ≥ 1 % MRD nach Induktion I erhalten Daunomycin, Cytarabin, Etoposid (ADE) + Gemtuzumab Ozogamicin:

Daunomycin 50 mg/m2 i.v. Tage 1, 3, 5 Cytarabin 100 mg/m2 i.v. Tage 1–8 (16 Dosen) Etoposid: 100 mg/m2 i.v. an den Tagen 1–5 Gemtuzumab Ozogamicin (GO) 3 mg/m2 i.v. an Tag 1 .

Vertiefung I (Chemotherapiekurs 3)

Die in Kurs 3 verabreichte Chemotherapie basiert auf der Reaktion des Teilnehmers und der zytogenetischen/morphologischen Untergruppe

MRD+-Patienten (außer denen, die ADE + GO erhielten) Gemtuzumab Ozogamicin 6 mg/m2 i.v. am Tag 1

MRD+-Patienten, die keine Reaktion (NR) auf Induktion I zeigten

Diese Patienten sollten so schnell wie möglich mit einer Stammzelltransplantation (SCT) beginnen. In Fällen, in denen sich die SCT verzögert (z. B. bei der Suche nach nicht verwandten Spendern), sollten diese Patienten bis zum Zeitpunkt der SCT eine Chemotherapie entsprechend ihrem zytogenetischen oder morphologischen Subtyp erhalten.

MRD-Patienten (d. h. Patienten, die nach ADE oder nach GO MRD waren) erhalten eine risikobasierte Intensivierung (RBI).

t(9;11) und inv(16) Cytarabin 500 mg/m2/Tag durch kontinuierliche Infusion über 120 Stunden Cladribin (2CDA) 9 mg/m2: IV über 30 Minuten täglich für 5 Tage

Ändern Sie 8 M4/M5 ohne t(9;11) oder inv(16): CE Cytarabin 3 g/m2 IV alle 12 Stunden x 6 Dosen (Tage 1–3) durch kontinuierliche Infusion über 3 Stunden. Etoposid 125 mg/m2 i.v. an den Tagen 2–5 durch kontinuierliche Infusion über mindestens eine Stunde

t(8;21) und andere: HAM Cytarabin 3 g/m2 i.v. x 6 Dosen (Tage 1–3) Mitoxantron 10 mg/m2 i.v. Tage 3–4

Standardrisikopatienten mit passenden verwandten Spendern und Hochrisikopatienten werden gemäß der institutionellen Praxis mit der Stammzelltransplantation fortfahren

Vertiefung II (Chemotherapiekurs 4):

Cytarabin 3 g/m2 i.v. alle 12 Stunden an den Tagen 1, 2, 8, 9 (8 Dosen) L-Asparaginase 6000 Einheiten/m2 i.m. 3 Stunden nach der 4. und 8. Dosis Cytarabin

Konsolidierung III (Chemotherapie-Kurs 5) Mitoxantron 10 mg/m2 i.v. Tage 1–3 Cytarabin 1 g/m2 i.v. über 2 Stunden alle 12 Stunden an den Tagen 1–3 (6 Dosen)

Patienten, die sich in der ersten Remission befinden, haben Anspruch auf die Aufnahme in das NKAML-Protokoll des St. Jude-Protokolls und erhalten eine Natural Killer (NK)-Zelltherapie anstelle von Consolidation III oder nach Consolidation III. Nach Ermessen ihres Hausarztes wird diesen Patienten die Möglichkeit geboten, sich bei NKAML anzumelden.

Einige Patienten mit biphänotypischer Leukämie sprechen schlecht auf eine AML-gerichtete Therapie an, sprechen aber recht gut auf eine lymphatisch gerichtete Therapie an. Patienten mit solchen Markern, die auf Induktion I nicht ansprechen oder nach Induktion II kein vollständiges Ansprechen (CR) erreichen, erhalten daher eine lymphoide gerichtete Induktionstherapie. Andere biphänotypische Patienten erhalten weiterhin die oben beschriebene AML-gerichtete Therapie

Alle Patienten werden einer Lumbalpunktion unterzogen und erhalten zum Zeitpunkt der Diagnose eine altersgerechte Dosis intrathekales (IT) Cytarabin.

Patienten ohne Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) (d. h. weniger als 5 Leukozyten pro Mikroliter Liquor (Kolonie-stimulierender Faktor)) erhalten zu Beginn jeder Chemotherapie eine Dosis intrathekales (IT) Methotrexat, Hydrocortison und Cytarabin (MHA). mit Induktion II.

Patienten mit offenkundiger ZNS-Leukämie (mehr oder gleich 5 Leukozyten pro l Mikroliter Liquor und Vorhandensein leukämischer Blastenzellen im Zytospin des Liquor) erhalten eine wöchentliche IT-MHA-Therapie, beginnend 1 Woche nach der Anfangsdosis von IT-Cytarabin und fortgesetzt, bis der Liquor leer ist frei von Blastenzellen (Mindestzahl der Dosen: 4). Diese Patienten erhalten dann 4 zusätzliche Dosen einer intrathekalen Therapie mit Methotrexat, Hydrocortison und Cytarabin (IT-MHA) (Mindestgesamtzahl der Dosen 8) in etwa einmonatigen Abständen (im Allgemeinen bei jedem weiteren Chemotherapiezyklus verabreicht).