Suberoylanilid hydroxamsyre til behandling af patienter med trin IIIB, trin IV eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekarcinom, trin IV (fjernmetastaser), trin IIIB med malign pleural effusion eller tilbagevendende sygdom
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning
• Tidligere behandling: ikke mere end 1 tidligere cytotoksisk kemoterapi-regime for deres trin IIIB/IV eller tilbagevendende sygdom; ingen tidligere bestråling til det eneste område med målbar sygdom, medmindre dette sted havde efterfølgende sygdomsprogression; Strålebehandling skal afsluttes mindst 3 uger før påbegyndelse af studielægemidlet
• Stadie IV-patienter med hjernemetastaser er berettigede, forudsat at hjernemetastaserne er klinisk og radiologisk stabile 4 uger efter behandling med kirurgi og/eller strålebehandling, og de ikke tager steroider
• Forventet levetid større end 3 måneder
• ECOG-ydeevnestatus 0 eller 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Perifer neuropati =< grad 1
• Der skal udvises forsigtighed ved brug af SAHA sammen med medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke SAHAs aktivitet eller farmakokinetik; da grapefrugtjuice er kendt for at interagere med CYP450 enzymerne, anbefales det, at patienter afholder sig fra at indtage grapefrugt, grapefrugtjuice og andre grapefrugtholdige produkter under denne undersøgelse
• Virkningerne af SAHA på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund, og fordi HDAC-hæmmere er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere-præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter bør ikke have taget valproinsyre, en anden histon-deacetylasehæmmer, i mindst 2 uger før indskrivning

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålebehandling inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SAHA
• Enhver anden aktiv malignitet inden for de seneste 5 år undtagen ikke-melanom hudkræft
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med SAHA, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med SAHA
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med SAHA; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret