Suberoylanilid hydroxamsyra vid behandling av patienter med stadium IIIB, stadium IV eller återkommande icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat icke-småcelligt lungkarcinom, stadium IV (fjärrmetastaser), stadium IIIB med malign pleurautgjutning eller återkommande sjukdom
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral-CT-skanning
• Tidigare behandling: inte mer än 1 tidigare cytotoxisk kemoterapiregim för deras stadium IIIB/IV eller återkommande sjukdom; ingen tidigare bestrålning till det enda området med mätbar sjukdom, såvida inte det platsen hade efterföljande sjukdomsprogression; strålbehandling måste avslutas minst 3 veckor innan studieläkemedlet påbörjas
• Stadium IV-patienter med hjärnmetastaser är kvalificerade förutsatt att hjärnmetastaserna är kliniskt och radiologiskt stabila 4 veckor efter behandling med kirurgi och/eller strålbehandling, och de inte tar steroider
• Förväntad livslängd över 3 månader
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Perifer neuropati =< grad 1
• Försiktighet måste iakttas vid användning av SAHA med mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka SAHAs aktivitet eller farmakokinetik; eftersom grapefruktjuice är känd för att interagera med CYP450-enzymerna, rekommenderas det att patienter avstår från att konsumera grapefrukt, grapefruktjuice och andra produkter som innehåller grapefrukt under denna studie
• Effekterna av SAHA på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning och eftersom HDAC-hämmare är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiens deltagande; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter ska inte ha tagit valproinsyra, en annan histon-deacetylashämmare, under minst 2 veckor före inskrivning

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålbehandling inom 3 veckor innan de gick in i studien
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som SAHA
• Alla andra aktiva maligniteter under de senaste 5 åren förutom icke-melanom hudcancer
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med SAHA, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med SAHA
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med SAHA; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat