辛二酰苯胺异羟肟酸治疗 IIIB 期、IV 期或复发性非小细胞肺癌患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌、IV 期（远处转移）、IIIB 期伴恶性胸腔积液或疾病复发
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 20 毫米，使用常规技术或 >= 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描
• 既往治疗：不超过 1 种针对其 IIIB/IV 期或复发性疾病的既往细胞毒性化疗方案；先前未对唯一可测量疾病区域进行过照射，除非该部位随后出现疾病进展；放射治疗必须在开始研究药物前至少 3 周完成
• IV 期脑转移患者符合条件，前提是脑转移在手术和/或放射治疗后 4 周在临床和放射学上稳定，并且他们未服用类固醇
• 预期寿命大于3个月
• ECOG 体能状态 0 或 1（Karnofsky >= 70%）
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 正常机构范围内的总胆红素
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 周围神经病变 =< 1 级
• 将 SAHA 与已知影响或可能影响 SAHA 活性或药代动力学的药物或物质一起使用时需要谨慎；由于已知葡萄柚汁与 CYP450 酶相互作用，因此建议患者在本研究期间避免食用葡萄柚、葡萄柚汁和其他含有葡萄柚的产品
• SAHA 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且因为已知 HDAC 抑制剂会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 患者在入组前至少 2 周内不应服用丙戊酸（另一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂）

排除标准：

• 进入研究前 4 周内接受过化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）或 3 周内接受过放疗的患者
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 归因于与 SAHA 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 除非黑色素瘤皮肤癌外，过去 5 年内任何其他活动性恶性肿瘤
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 由于继发于 SAHA 母亲治疗的哺乳婴儿不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 SAHA 治疗，应停止母乳喂养
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格，因为可能与 SAHA 发生药代动力学相互作用；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究