Suberoylanilidhydroxamsäure bei der Behandlung von Patienten mit Stadium IIIB, Stadium IV oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes nichtkleinzelliges Lungenkarzinom im Stadium IV (Fernmetastasen), Stadium IIIB mit malignem Pleuraerguss oder eine wiederkehrende Erkrankung haben
• Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit >= 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder mit >= 10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann
• Vorherige Therapie: nicht mehr als eine vorherige zytotoxische Chemotherapie für das Stadium IIIB/IV oder eine wiederkehrende Erkrankung; Keine vorherige Bestrahlung des einzigen Bereichs mit messbarer Krankheit, es sei denn, an dieser Stelle kam es später zu einem Fortschreiten der Krankheit. Die Strahlentherapie muss mindestens 3 Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen sein
• Patienten im Stadium IV mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern die Hirnmetastasen 4 Wochen nach der Behandlung mit Operation und/oder Strahlentherapie klinisch und radiologisch stabil sind und sie keine Steroide einnehmen
• Lebenserwartung größer als 3 Monate
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:
• Leukozyten >= 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Periphere Neuropathie =< Grad 1
• Vorsicht ist geboten, wenn SAHA zusammen mit Medikamenten oder Substanzen angewendet wird, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von SAHA beeinflussen oder beeinflussen können. Da Grapefruitsaft bekanntermaßen mit den CYP450-Enzymen interagiert, wird den Patienten empfohlen, während dieser Studie auf den Verzehr von Grapefruit, Grapefruitsaft und anderen Grapefruit-haltigen Produkten zu verzichten
• Die Auswirkungen von SAHA auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; aus diesem Grund und weil HDAC-Inhibitoren bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Die Patienten sollten mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie keine Valproinsäure, einen anderen Histon-Deacetylase-Hemmer, eingenommen haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) eine Chemotherapie oder innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn eine Strahlentherapie erhalten haben
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie SAHA zurückzuführen sind
• Alle anderen aktiven bösartigen Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Da nach der Behandlung der Mutter mit SAHA ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit SAHA behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit SAHA nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt