Pneumokokvaccination af Fiji-spædbørn

Dette forskningsprojekt begyndte som en undersøgelse af alternative strategier for Pnc (Pneumococcus) immunisering til børn i udviklingslande. I den oprindelige undersøgelse blev spædbørn, der præsenterede på et sundhedscenter i by-Fiji, randomiseret til at modtage 1, 2 eller 3 doser PCV (Prevnar) efterfulgt af en dosis 23-valent PPS (Pneumokok polysaccharidvaccine) efter 6 eller 9 måneders alder. Kurserne blev sammenlignet med hinanden og med 2 kontrolgrupper med hensyn til immunogenicitet, indvirkning på transport af vaccine type Pnc og respons på en lille dosis PPS ved 15 måneders alderen. Efter at forsøget var i gang, og 228 spædbørn var blevet rekrutteret, blev der rejst bekymringer om sikkerheden ved PPS i spædbørn. Der blev rejst specifikke bekymringer om, at det kunne resultere i senere immunologisk hyporespons hos nogle af modtagerne over for nogle af serotyperne. Efter en grundig gennemgang blev det besluttet at fortsætte med undersøgelsen, men at ændre den, så den direkte adresserede spørgsmålet om potentiel hyporesponsivitet, uden at give PPS til nogen børn under 12 måneder. Denne protokol repræsenterer afslutningen af ​​undersøgelsen med det nye design for de børn, der allerede er tilmeldt, og et nyt design for en yderligere kohorte af børn, der vil blive tilmeldt. Det nydesignede forsøg vil være et enkelt blindt, åbent, randomiseret, kontrolleret forsøg med 550 raske spædbørn. Spædbørn vil blive randomiseret til 1 ud af 8 lige store grupper for at modtage 0, 1, 2 eller 3 doser PCV (Pneumokokkonjugatvaccine) med eller uden en booster af PPS ved 12 måneders alderen. To kontrolgrupper vil blive rekrutteret, den ene vil ikke modtage PCV i spædbarnsalderen, og den anden vil modtage en dosis PPS ved 12 måneders alderen. Ved 18 måneders alderen vil alle spædbørn modtage en 20 procent dosis PPS for at stimulere og tillade vurdering af immunologisk hukommelse. Ved 2 års alderen vil ethvert barn, der har fået ingen eller én dosis PCV (gruppe E, F, G og H), modtage en enkelt dosis PCV. Blodprøver vil blive taget ved 18 ugers alderen, 12 måneders alderen, før 18 måneders dosis og 4 uger senere. Derudover vil halvdelen af ​​børnene få taget en blodprøve ved 9 måneder, og den anden halvdel vil få taget en prøve 2 uger efter deres 12 måneders dosis af PPS. 9- og 12-måneders blodprøven vil vurdere den langsigtede persistens af cirkulerende antistof og aviditetsmodning efter en 1, 2 eller 3 dosis primær serie af PCV. Det primære mål er at påvise noninferioritet ved 19 måneders alderen, af de grupper, der modtager PPS ved 12 måneder, og dem, der ikke gør det med hensyn til andelen af ​​børn i hver gruppe, med et tilfredsstillende immunrespons ved 19 måneders alderen, målt ved OPA til hver af de 11 serotyper inkluderet i PPS, for hvilke der er udviklet en OPA. Det sekundære mål er at vurdere immunogeniciteten og indvirkningen på transport af forskellige Pnc-vaccinationsregimer, der kombinerer 1 til 3 doser PCV med en dosis PPS, bekymringer vedrørende potentialet for udvikling af hyporesponsivitet. Endepunkter, der skal evalueres, vil omfatte serotypespecifikt immunoglobulin G-antistof målt ved enzym-linked immunosorbent assay til de 23 serotyper i PPS, aviditetsassays til de samme serotyper, opsonofagocytiske assays til de 11 serotyper, som disse assays i øjeblikket er tilgængelige for, og Pnc-transport. efter serotype. Med hyporesponsivitet som det primære endepunkt af interesse er der blevet foreslået et analyseskema, som vil kræve en minimumsprøvestørrelse på 500.