Vaccinazione pneumococcica dei bambini delle Fiji

Questo progetto di ricerca è iniziato come uno studio di strategie alternative per l'immunizzazione Pnc (Pneumococco) per i bambini nei paesi in via di sviluppo. Nello studio originale, i neonati che si presentavano in un centro sanitario nelle Fiji urbane sono stati randomizzati a ricevere 1, 2 o 3 dosi di PCV (Prevnar) seguite da una dose di PPS 23-valente (vaccino pneumococcico polisaccaridico) a 6 o 9 mesi di età. I regimi sono stati confrontati tra loro e con 2 gruppi di controllo per quanto riguarda l'immunogenicità, l'impatto sul trasporto del vaccino di tipo Pnc e la risposta a una piccola dose di PPS a 15 mesi di età. Dopo che il processo era in corso e 228 neonati erano stati reclutati, sono state sollevate preoccupazioni circa la sicurezza della PPS durante l'infanzia. In particolare, sono state sollevate preoccupazioni sul fatto che potrebbe risultare in una successiva iporesponsività immunologica in alcuni dei riceventi, ad alcuni dei sierotipi. Dopo un esame approfondito si è deciso di procedere con lo studio, ma di modificarlo in modo da affrontare direttamente il problema della potenziale iporeattività, pur non somministrando PPS a bambini di età inferiore ai 12 mesi. Questo protocollo rappresenta il completamento dello studio con il nuovo disegno per i bambini già arruolati e un nuovo disegno per un'ulteriore coorte di bambini che saranno arruolati. Lo studio di nuova concezione sarà un singolo studio in cieco, in aperto, randomizzato e controllato su 550 bambini sani. I neonati saranno randomizzati in 1 di 8 gruppi uguali per ricevere 0, 1, 2 o 3 dosi di PCV (vaccino pneumococcico coniugato), con o senza un richiamo di PPS a 12 mesi di età. Verranno reclutati due gruppi di controllo, 1 non riceverà PCV durante l'infanzia e l'altro riceverà una dose di PPS a 12 mesi di età. A 18 mesi di età, tutti i bambini riceveranno una dose del 20% di PPS per stimolare e consentire la valutazione della memoria immunologica. A 2 anni di età, ogni bambino che non ha ricevuto nessuna o una dose di PCV (gruppi E, F, G e H) riceverà una singola dose di PCV. Verranno prelevati campioni di sangue a 18 settimane di età, 12 mesi di età, prima della dose di 18 mesi e 4 settimane dopo. Inoltre, a metà dei bambini verrà prelevato un campione di sangue a 9 mesi e all'altra metà verrà prelevato un campione 2 settimane dopo la loro dose di 12 mesi di PPS. Il campione di sangue a 9 e 12 mesi valuterà la persistenza a lungo termine degli anticorpi circolanti e la maturazione dell'avidità dopo una serie primaria di 1, 2 o 3 dosi di PCV. L'obiettivo primario è dimostrare la non inferiorità a 19 mesi di età, di quei gruppi che ricevono PPS a 12 mesi e di quelli che non lo fanno rispetto alla proporzione di bambini in ciascun gruppo, con una risposta immunitaria soddisfacente a 19 mesi di età, misurata da OPA a ciascuno degli 11 sierotipi inclusi nel PPS per i quali è stato sviluppato un OPA. L'obiettivo secondario è valutare l'immunogenicità e l'impatto sul trasporto di vari regimi di vaccinazione Pnc che combinano da 1 a 3 dosi di PCV con una dose di PPS, preoccupazioni relative al potenziale sviluppo di iporeattività. Gli endpoint da valutare includeranno l'anticorpo sierotipo specifico dell'immunoglobulina G misurato mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico per i 23 sierotipi nel PPS, saggi di avidità per gli stessi sierotipi, saggi opsonofagocitici per gli 11 sierotipi per i quali questi saggi sono attualmente disponibili e trasporto di Pnc per sierotipo. Con l'iporeattività come endpoint primario di interesse è stato proposto uno schema di analisi che richiederà una dimensione minima del campione di 500.