Pneumokokken-Impfung von Fidschi-Säuglingen

Dieses Forschungsprojekt begann als Studie alternativer Strategien zur Pnc (Pneumococcus)-Immunisierung für Kinder in Entwicklungsländern. In der ursprünglichen Studie wurden Säuglinge, die sich in einem Gesundheitszentrum in Fidschi vorstellten, randomisiert und erhielten nach 6 oder 9 Monaten 1, 2 oder 3 Dosen PCV (Prevnar), gefolgt von einer Dosis 23-valenten PPS (Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff). Alter. Die Regime wurden miteinander und mit 2 Kontrollgruppen im Hinblick auf Immunogenität, Auswirkung auf die Übertragung des Impfstoffs Typ Pnc und Ansprechen auf eine kleine Dosis PPS im Alter von 15 Monaten verglichen. Nachdem die Studie begonnen hatte und 228 Säuglinge rekrutiert worden waren, wurden Bedenken hinsichtlich der Sicherheit von PPS im Säuglingsalter geäußert. Es wurden insbesondere Bedenken geäußert, dass dies bei einigen der Empfänger zu einer späteren immunologischen Hyporeaktivität gegenüber einigen der Serotypen führen könnte. Nach einer gründlichen Überprüfung wurde beschlossen, mit der Studie fortzufahren, sie jedoch so zu modifizieren, dass sie sich direkt mit dem Problem einer möglichen Hyporeaktivität befasst, während Kindern unter 12 Monaten kein PPS verabreicht wird. Dieses Protokoll stellt den Abschluss der Studie mit dem neuen Design für die bereits eingeschriebenen Kinder und einem neuen Design für eine weitere Kohorte von Kindern dar, die eingeschrieben werden. Bei der neu konzipierten Studie handelt es sich um eine einfache, offene, randomisierte, kontrollierte Studie mit 550 gesunden Säuglingen. Säuglinge werden randomisiert 1 von 8 gleichen Gruppen zugeteilt, um im Alter von 12 Monaten 0, 1, 2 oder 3 Dosen PCV (Pneumokokken-Konjugatimpfstoff) mit oder ohne PPS-Auffrischimpfung zu erhalten. Es werden zwei Kontrollgruppen rekrutiert, eine erhält im Säuglingsalter kein PCV und die andere erhält im Alter von 12 Monaten eine Dosis PPS. Im Alter von 18 Monaten erhalten alle Säuglinge eine 20-prozentige Dosis PPS, um das immunologische Gedächtnis zu stimulieren und die Bewertung zu ermöglichen. Im Alter von 2 Jahren erhält jedes Kind, das keine oder eine Dosis PCV erhalten hat (Gruppen E, F, G und H), eine Einzeldosis PCV. Blutproben werden im Alter von 18 Wochen, im Alter von 12 Monaten, vor der 18-Monats-Dosis und 4 Wochen später entnommen. Darüber hinaus wird der Hälfte der Kinder im Alter von 9 Monaten eine Blutprobe entnommen und der anderen Hälfte wird 2 Wochen nach ihrer 12-monatigen PPS-Dosis eine Blutprobe entnommen. Die 9- und 12-Monats-Blutprobe wird die langfristige Persistenz des zirkulierenden Antikörpers und die Aviditätsreifung nach einer primären Serie von PCV mit 1, 2 oder 3 Dosen beurteilen. Das primäre Ziel ist der Nachweis der Nichtunterlegenheit im Alter von 19 Monaten zwischen den Gruppen, die PPS im Alter von 12 Monaten erhalten, und denjenigen, die dies nicht tun, in Bezug auf den Anteil der Kinder in jeder Gruppe mit einer zufriedenstellenden Immunantwort im Alter von 19 Monaten, gemessen durch OPA für jeden der 11 im PPS enthaltenen Serotypen, für die ein OPA entwickelt wurde. Das sekundäre Ziel ist die Bewertung der Immunogenität und der Auswirkungen auf die Übertragung verschiedener Pnc-Impfschemata, die 1 bis 3 Dosen PCV mit einer Dosis PPS kombinieren, Bedenken hinsichtlich der Möglichkeit der Entwicklung einer Hyporeaktivität. Zu den zu bewertenden Endpunkten gehören serotypspezifische Immunglobulin-G-Antikörper, die mit einem enzymgebundenen Immunadsorptionstest für die 23 Serotypen im PPS gemessen werden, Aviditätstests für dieselben Serotypen, opsonophagozytische Tests für die 11 Serotypen, für die diese Tests derzeit verfügbar sind, und Pnc-Träger nach Serotyp. Mit Hyporeaktivität als primärem interessierendem Endpunkt wurde ein Analyseschema vorgeschlagen, das eine Mindeststichprobengröße von 500 erfordert.