Pneumokokové očkování kojenců z Fidži

Tento výzkumný projekt začal jako studie alternativních strategií imunizace Pnc (pneumokoků) pro děti v rozvojových zemích. V původní studii byly děti přicházející do zdravotního střediska na městském Fidži randomizovány tak, aby dostaly 1, 2 nebo 3 dávky PCV (Prevnar) s následnou dávkou 23-valentní PPS (pneumokoková polysacharidová vakcína) v 6. nebo 9. měsíci stáří. Režimy byly porovnány mezi sebou a se 2 kontrolními skupinami s ohledem na imunogenicitu, dopad na přenos vakcíny typu Pnc a odpověď na malou dávku PPS ve věku 15 měsíců. Poté, co probíhala studie a bylo přijato 228 kojenců, byly vzneseny obavy ohledně bezpečnosti PPS v kojeneckém věku. Konkrétně byly vzneseny obavy, že by to mohlo mít za následek pozdější imunologickou hyporeaktivitu u některých příjemců na některé sérotypy. Po důkladném přezkoumání bylo rozhodnuto pokračovat ve studii, ale upravit ji tak, aby se přímo zabývala otázkou potenciální hyporeaktivity, a přitom nepodávat PPS dětem mladším 12 měsíců. Tento protokol představuje dokončení studie s novým designem pro již zapsané děti a novým designem pro další kohortu dětí, které budou zapsány. Nově navržená studie bude jednoduchá slepá, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie s 550 zdravými kojenci. Kojenci budou randomizováni do 1 z 8 stejných skupin, které obdrží 0, 1, 2 nebo 3 dávky PCV (pneumokoková konjugovaná vakcína) s nebo bez přeočkování PPS ve věku 12 měsíců. Budou přijaty dvě kontrolní skupiny, jedna nebude dostávat PCV v kojeneckém věku a druhá dostane dávku PPS ve věku 12 měsíců. Ve věku 18 měsíců dostanou všichni kojenci 20procentní dávku PPS ke stimulaci a umožnění posouzení imunologické paměti. Ve věku 2 let každé dítě, které nedostalo žádnou nebo jednu dávku PCV (skupiny E, F, G a H), dostane jednu dávku PCV. Vzorky krve budou odebrány ve věku 18 týdnů, ve věku 12 měsíců, před dávkou v 18 měsících a o 4 týdny později. Kromě toho bude polovině dětí odebrán vzorek krve v 9 měsících a druhé polovině bude odebrán vzorek 2 týdny po 12měsíční dávce PPS. Vzorek krve za 9 a 12 měsíců vyhodnotí dlouhodobou perzistenci cirkulujících protilátek a zrání avidity po 1, 2 nebo 3 dávkách primární série PCV. Primárním cílem je prokázat noninferioritu ve věku 19 měsíců u těch skupin, které dostávají PPS ve 12 měsících, a těch, které ne, s ohledem na podíl dětí v každé skupině, s uspokojivou imunitní odpovědí ve věku 19 měsíců, měřeno pomocí OPA ke každému z 11 sérotypů zahrnutých v PPS, pro které byla vyvinuta OPA. Sekundárním cílem je posoudit imunogenicitu a dopad na přenos různých Pnc vakcinačních režimů, které kombinují 1 až 3 dávky PCV s dávkou PPS, obavy týkající se potenciálu rozvoje hyporeaktivity. Koncové body, které budou hodnoceny, budou zahrnovat sérotypově specifickou protilátku imunoglobulinu G měřenou enzymatickým imunosorbentním testem pro 23 sérotypů v PPS, testy avidity pro stejné sérotypy, opsonofagocytické testy pro 11 sérotypů, pro které jsou tyto testy v současné době dostupné, a Pnc nosič podle sérotypu. S hyporeaktivitou jako primárním koncovým bodem zájmu bylo navrženo schéma analýzy, které bude vyžadovat minimální velikost vzorku 500.