Melanomvaccine med peptider og leuprolid
Undersøgelse af den modulatoriske aktivitet af en LHRH-agonist (Leuprolide) på melanompeptidvacciner som adjuverende terapi hos melanompatienter
Målet med dette kliniske forskningsstudie er at lære, om stoffet leuprolid vil øge niveauet af immunceller i din krop. Forskere vil også gerne vide, om dette lægemiddel givet sammen med melanomvacciner (gp100 og MAGE-3) kan forbedre tumorbekæmpende immuncellers (T-celler) evne til at bekæmpe melanomceller.
Primært mål:
1. At sammenligne de tumorspecifikke immunresponser på melanom-specifikke peptidvacciner, gp100 og MAGE-3 i nærvær eller fravær af en luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonist-Leuprolide, hos patienter med stadium IIb og III melanom, uveal melanom eller stadium IV melanom, at den eller de metastatiske læsioner er blevet fjernet kirurgisk.
Sekundære mål:
- At evaluere kinetikken af øget thymusaktivitet målt ved TREC-analyse og flowcytometrisk analyse efter kønshormonablation af Leuprolide hos melanompatienter.
- At vurdere, om der er signifikante forskelle i overordnet livskvalitet (QOL) mellem patienter, der får Leuprolide, og dem, der ikke får leuprolid.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse bruger vacciner med navnet gp100 eller MAGE-3 til at immunisere patienter med melanom. Den type melanom, de vil blive brugt til, indeholder et protein, som også findes i vaccinerne. Disse vacciner er designet til at stimulere immunceller, også kaldet T-celler, til at genkende og dræbe melanomceller. Leuprolide vil blive undersøgt for at afgøre, om det vil (er designet til) at forbedre dit respons på vaccinen.
Hvis du er berettiget til denne behandling, vil du blive tilknyttet en af de to grupper, der enten modtager én vaccine eller to forskellige vacciner, afhængig af din vævstype (enten gp100-vaccine alene eller gp100- og MAGE-3-vacciner). En lille mængde af vaccinen/vaccinerne vil blive injiceret under din hud for at teste din krops immunrespons på vaccinerne. Størrelsen af hudreaktionen vil blive målt ved 48-72 timer. Denne hudtest vil blive udført, før du modtager en vaccine, efter 6 måneder og efter 12 måneder, hvis det er muligt. Deltageren og/eller deltagerens familie vil få detaljerede mundtlige og skriftlige instruktioner om, hvordan man måler enhver reaktion på hudtestene. Et datablad og lineal (cm/mm) vil blive givet til deltageren.
Du vil derefter blive tilfældigt tildelt (som ved at kaste en mønt) til en af 2 behandlingsgrupper. Deltagere i én gruppe vil modtage leuprolid med vaccinen/vaccinerne. Deltagere i den anden gruppe vil ikke modtage leuprolid. Hvilken gruppe du bliver tilknyttet, afhænger delvist af din alder.
Hvis du får tildelt leuprolid-injektion, vil du også få en knoglemineraltæthedstest for at kontrollere styrken af dine knogler.
Inden behandlingen starter, vil du blive bedt om at besvare et spørgeskema om din livskvalitet og seksuelle funktion. Efter 3 måneder og 12 måneders behandling vil du igen blive bedt om at besvare det samme spørgeskema. Det bør tage omkring 20 minutter hver gang at afslutte spørgeskemaet.
Vaccinerne vil blive injiceret i huden hver 3. uge i i alt 48 uger. Disse patienter i gruppe I vil modtage 32 injektioner af peptid, hvorimod patienterne i gruppe II vil modtage 64 injektioner af peptid over en periode på 48 uger. Hvis du får tildelt leuprolid, vil leuprolid blive injiceret i musklen i begyndelsen af undersøgelsen og efter 12 uger, i alt 2 yderligere injektioner. Både vaccinen og leuprolidinjektionerne vil blive givet hver gang på melanomambulatoriet på M. D. Anderson.
Blod (ca. 4 teskefulde) vil blive taget efter 6 uger, 12 uger, derefter hver 12. uge op til 48 uger, eller når som helst, hvis din tumor begynder at vokse tilbage. Forskere vil bruge dette blod til at finde ud af, hvor godt dine immunceller arbejder for at bekæmpe dine tumorceller.
Efter omkring 24 uger og 48 uger inde i behandlingen vil du få foretaget CT-scanninger af brystet, maven og bækkenet for at kontrollere din sygdoms status. Omkring 24 uger, hvis du får leuprolid og havde en unormal knoglemineraltæthedstest før behandlingen, vil du også have den anden knoglemineraltæthedstest for at kontrollere styrken af dine knogler.
Du kan blive taget fra studiet, hvis din sygdom bliver værre, eller der opstår uacceptable bivirkninger. Hvis du bliver taget fra studiet, vil du blive bedt om at få gentagne scanninger og en fysisk undersøgelse, inklusive blod (ca. 4 spiseskefulde) til rutinemæssige tests.
Efter den første 48 ugers behandlingsperiode vil du blive evalueret hver 3. måned i et år, hver 4. måned i et år, hver 6. måned i et år og derefter en gang om året, hvis det er klinisk muligt.
Du vil have en MR/CT af hjernen, brystet, maven og bækkenet for at kontrollere din sygdoms status. Hvis din sygdom bliver værre, eller der opstår uacceptable bivirkninger, vil du blive taget fra studiet.
Der vil blive udtaget blod (ca. 4 spiseskefulde) til rutinemæssige laboratorietests. Der vil blive udtaget yderligere 4 spiseskefulde blod ved hvert opfølgningsbesøg for at bestemme, hvor længe t-celletallet forbliver højt.
Dette er en undersøgelse. Gp100- og MAGE-3-vacciner er eksperimentelle og kun godkendt til forskningsbrug. Leuprolide er godkendt til behandling af prostatacancerpatienter og andre gynækologiske sygdomme, men er ikke godkendt til behandling af melanom. Op til 100 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HLA-A *0201 positiv
- Patienter >/= 18 år gamle med histologisk dokumenteret diagnose af stadium IIb-IV melanomer og er klinisk gjort fri for sygdom efter operation
- Uveal melanompatienter efter endelig behandling af strålebehandling og/eller enucleation.
- Karnofsky Performance Scale >/= 60 %.
- Hvidt blodtal (WBC) >/= 3000/mm^3.
- Blodpladetal >/= 90.000 mm^3.
- Serum kreatinin </= 2,0mg/dl.
- Serum alanin aminotransferase (ALT) </= 3 gange øvre normalgrænse (ULN))
- Total bilirubin lig med eller mindre end 2 gange øvre normalgrænse (ULN) undtagen for patient med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.
- Seronegativ for HIV-antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
- Negativ graviditetstest ved serum eller urin b-HCG test for kvinder, der har haft menstruation inden for de seneste 12 måneder og uden sterilisationsoperation.
- Medmindre den er kirurgisk steril ved bilateral tubal-ligation eller vasektomi af partner(e), accepterer forsøgspersonen at fortsætte med at bruge en barrieremetode til prævention gennem hele undersøgelsen, såsom: kondom eller mellemgulv, eller svamp plus sæddræbende middel. Afholdenhed er en acceptabel form for prævention.
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående systemisk terapi (herunder immunmodulerende midler), stråling eller kirurgi, der kræver generel anæstesi for melanom inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling.
- Autoimmune sygdomme.
- Samtidig systemisk eller inhaleret steroidbehandling.
- Enhver form for aktiv primær eller sekundær immundefekt.
- Anamnese med immunisering med gp100 eller MAGE-3.
- Tidligere malignitet med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in-situ livmoderhalskræft, kirurgisk behandlet kræft i stadie I eller II, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission (mindst i 5 år) eller enhver anden kræft, som patienten har været sygdomsfri fra i 5 år.
- Modtaget en luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonist inden for de seneste 5 år.
- Brug af oral prævention, hormonbehandling eller androgenpræparater.
- Overfølsomhed over for gonadotropin-frigivende hormonanaloger.
- Aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøs antibiotika.
- Ammende kvinder eller kvinder, der planlægger amning under undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: gp100 + Leuprolid
Gruppe IA: HLA-A*0201 positiv/HLA-DP4 negativ behandlet med gp100 (1,0 ml subkutan injektion i ekstremiteter) + Leuprolid (3-måneders 11,25 mg formulering med langvarig frigivelse administreret intramuskulært og derefter igen 12 uger senere (2 injektioner)).
|
En 3-måneders 11,25 mg formulering med langvarig frigivelse vil blive administreret intramuskulært på tidspunktet 0 og ca. 12 uger (2 injektioner).
Andre navne:
1,0 ml subkutan injektion i ekstremiteter.
|
|
Eksperimentel: gp100 - Ingen leuprolid
Gruppe IB: HLA-A*0201 positiv/HLA-DP4 negativ behandlet med gp100 (1,0 ml subkutan injektion i ekstremiteter) - Ingen leuprolid
|
1,0 ml subkutan injektion i ekstremiteter.
|
|
Eksperimentel: gp100 + MAGE-3 + Leuprolid
Gruppe IIA: HLA-A*0201positiv/HLA-DP4 positiv behandlet med gp100 (1,0 ml subkutan injektion i ekstremiteter) + MAGE-3 (1,0 ml subkutan injektion i ekstremiteter) + Leuprolide (3-måneders 11,25 mg formulering med langvarig frigivelse administreret intramuskulært) derefter igen 12 uger senere (2 injektioner)).
|
En 3-måneders 11,25 mg formulering med langvarig frigivelse vil blive administreret intramuskulært på tidspunktet 0 og ca. 12 uger (2 injektioner).
Andre navne:
1,0 ml subkutan injektion i ekstremiteter.
1,0 ml subkutan injektion i ekstremiteter.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: gp100 + MAGE-3 - Ingen leuprolid
Gruppe IIB: HLA-A*0201positiv/HLA-DP4 positiv behandlet med gp100 (1,0 ml subkutan injektion i ekstremiteter) + MAGE-3 (1,0 ml subkutan injektion i ekstremiteter) - Ingen leuprolid
|
1,0 ml subkutan injektion i ekstremiteter.
1,0 ml subkutan injektion i ekstremiteter.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med T-cellerespons på peptidvaccine
Tidsramme: 3 måneder efter den første vaccination.
|
Reaktivitet over for gp100-peptidet i hver deltager defineret som >10 tetramerpositive celler pr. 10^4 CD8+ T-celler som bestemt ved tetrameranalysen 3 måneder efter initial vaccine. Antal deltagere med svar som defineret rapporteret. Det primære slutpunkt for denne kliniske undersøgelse var sammenligningen af tumorspecifikke immunresponser på melanomspecifikke peptidvacciner, gp100 og MAGE-3 i nærvær eller fravær af Leuprolide. Gp209-2M/HLA-A*0201 tetramerer, der er kommercielt tilgængelige, anvendt til at analysere niveauer af gp209-2M specifikke CD8+ cytolytiske T-celler. Niveauerne af peptid/HLA-A*0201 tetramer mellem deltagernes perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) med Leuprolide-injektion og uden Leuprolide-injektion sammenlignet. |
3 måneder efter den første vaccination.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppigste og mest alvorlige deltagerbivirkninger under vaccinebehandling for samlet undersøgelse
Tidsramme: Baseline op til 48 uger under vaccinebehandling
|
Resumé af de hyppigste bivirkninger indsamlet i hele undersøgelsen i vaccinebehandlingsperioden ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE).
|
Baseline op til 48 uger under vaccinebehandling
|
|
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser efter maksimal karakter inden for forskellige arme
Tidsramme: Baseline op til 48 uger under vaccinebehandling
|
Maksimal karakter rapporteret for deltagerbivirkninger.
indsamlet undersøgelse bredt under vaccinebehandlingsperioden ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE).
|
Baseline op til 48 uger under vaccinebehandling
|
|
Oversigt over uønskede hændelser efter klasse/forhold
Tidsramme: Baseline op til 48 uger under vaccinebehandling
|
Sammenfatning af bivirkninger (AE) indsamlet under vaccinebehandlingsperioden ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE).
Grad 0 - Tegn/symptom inden for normale grænser, Grad 1 - Mild AE, Grad 2 - Moderat AE, Grad 3 - Svær AE, Grad 4 - Livstruende eller invaliderende AE.
|
Baseline op til 48 uger under vaccinebehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Patrick Hwu, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Reproduktive kontrolmidler
- Fertilitetsmidler, kvinde
- Fertilitetsmidler
- Leuprolid
Andre undersøgelses-id-numre
- 2004-0502
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .