Undersøgelse af Proxinium til behandling af patienter med pladecellekræft i hoved og nakke
En fase II, åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetiske profil af proxinium hos patienter med avanceret SCCHN, som har modtaget mindst ét anti-cancer behandlingsregime for avanceret sygdom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie var et åbent, multicenter, dosisbestemmelsesstudie, der evaluerede sikkerheden og tolerabiliteten af Proxinium i behandlingen af patienter med fremskreden SCCHN, som havde modtaget mindst én anti-cancer behandlingsregime for fremskreden sygdom. Femten patienter blev indskrevet på ni steder. Alle patienter med histologisk bekræftet SCCHN, som havde fremskreden sygdom, blev betragtet som potentielle kandidater til studiestart.
Patienterne gennemførte to faser af screening, kaldet indledende screening og endelig screening. Indledende screening vurderede EpCAM-status for patientens SCCHN før de endelige screeningsprocedurer fandt sted. Patienterne skulle have en biopsi af deres fremskredne sygdom, som var blevet korrekt indsamlet til verifikation af EpCAM-positiv SCCHN ved hjælp af immunhistokemiske metoder. Hvis EpCAM-positiv SCCHN blev bekræftet, kunne patienten gå i Final Screening for at bestemme fuld berettigelse til deltagelse i undersøgelsen. Ved begyndelsen af den endelige screening skulle alle patienter have modtaget mindst én anti-cancer behandlingsregime for fremskreden sygdom. Patienter, der havde gennemført både indledende og afsluttende screening med succes, havde en primær måltumor og op til fem yderligere måltumorer udpeget til behandling før dag 1-dosering. Kun én måltumor om ugen skulle injiceres. Undersøgeren skulle behandle den primære måltumor, indtil klinisk relevant tumorkontrol af den primære måltumor var opnået, på hvilket tidspunkt andre måltumorer kunne vælges og injiceres en gang om ugen med det samme dosisniveau af Proxinium.
Undersøgelsen skulle omfatte to faser. I trin I skulle den anbefalede dosis (RD) for Proxinium bestemmes baseret på hastigheden af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) inden for hver dosiskohorte. En DLT blev defineret som forekomsten af overdreven toksicitet i løbet af de første fire uger af hver patients behandling med Proxinium i fase I af undersøgelsen, før RD var blevet bestemt. RD skulle etableres som den højeste dosis, ved hvilken en eller færre patienter ud af seks i en dosiskohorte oplevede en DLT. Det initiale dosisniveau skulle være 500 µg, og tre patienter skulle indledningsvis indskrives i denne dosiskohorte.
Doserne skulle eskaleres til maksimalt 700 µg eller deeskaleres til minimum 260 µg i henhold til den foreskrevne algoritme, der er skitseret i undersøgelsesprotokollen og baseret på antallet af patienter, der oplever en DLT inden for hver dosiskohorte. Sikkerhedsdata skulle gennemgås af den medicinske monitor, stedets efterforskere, der havde indskrevet patienter i den dosis, og Viventia Biotech Inc. (sponsoren) for at afgøre, om eskalering eller deeskalering skulle finde sted. Alle trin I-patienter, inklusive dem i den oprindelige RD-kohorte, skulle forblive i trin I og fortsætte behandlingen ud over deres første fire uger ved deres oprindelige dosistildeling. Hvis dosisdeeskalering blev anset for nødvendig, ville alle efterforskere med patienter, der fik højere doser, være blevet underrettet og givet mulighed for enten at administrere en deeskaleret dosis eller afbryde behandlingen.
Fase II skulle begynde, når RD var blevet fastlagt, og en uafhængig tredjepart havde gennemgået sikkerhedsdataene. Patienter, der blev indskrevet efterfølgende, skulle modtage behandling på RD.
RD-kohorten skulle udvides til at omfatte i alt 15 patienter, og sikkerheds- og effektevaluering skulle fortsat vurderes.
Fortsat sikkerhed og tolerabilitet samt responsrater, terapeutiske endepunkter, overlevelsestid, PK-parametre og immunogenicitet blev evalueret. Uanset dosiskohorte skulle alle patienter behandles, indtil fuldstændig opløsning af alle tilgængelige måltumorer, klinisk relevant tumorprogression, eller indtil kriterierne for suspension eller tilbagetrækning af studiets lægemiddel var opfyldt.
Fire uger efter afslutningen af behandlingsbesøget skulle patienterne vende tilbage til stedet for et opfølgningsbesøg, der skulle omfatte en CT-scanning af hoved og hals samt andre vurderinger, som beskrevet i undersøgelsesprotokollen. Efterfølgende skulle patienterne ind i overvågningsperioden efter undersøgelsen.
Tilmelding til undersøgelsen blev standset, før RD af Proxinium blev bestemt, og derfor blev trin II af denne undersøgelse ikke udført.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Quebec City, Quebec, Canada, GIR 5C3
- CHUQ, L'Hôtel-Dieu de Québec
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA Medical Center
-
Montebello, California, Forenede Stater, 90640
- John P. Thropay, MD
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80210
- Mile High Oncology
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- M.D. Anderson Cancer Center Orlando
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
- Evanston Northwestern Healthcare
-
Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71103
- LSU Health Sciences Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73190
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Portland VA Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4283
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75201
- Mary Crowley Medical Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Sygdomskarakteristika:
- Histologisk bekræftet tilbagevendende planocellulært karcinom i hoved og hals.
- Immunhistokemisk bekræftet epitelcelleadhæsionsmolekyle (EpCAM)-positiv SCCHN.
- Skal have mindst 1 tilgængelig måltumor, der er modtagelig for tilstrækkelig direkte injektion.
- Patienten skal have mindst 1 tilgængelig måltumor uden direkte carotisarteriepåvirkning.
Forudgående/Samtidig terapi:
- Patienten skal have modtaget behandling for sin primære sygdom
- Patienten skal have været diagnosticeret med vedvarende eller tilbagevendende sygdom eller en anden primær tumor.
- Patientens sygdom skal være refraktær.
- Der skal være mindst 2 uger mellem den sidste dosis kemoterapi eller strålebehandling og modtagelse af forsøgslægemidlet eller 4 uger mellem den sidste dosis af et forsøgslægemiddel og modtagelse af forsøgslægemidlet.
Patientkarakteristika:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
- Forventet levetid på mindst 12 uger.
- Tilstrækkelig leverfunktion ALT og ASAT og totale bilirubinniveauer ≤1,5 gange ULN.
- Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin <2,0 mg/dL).
- Hæmatologiske værdier bestående af granulocytter ≥1500/μL, blodplader ≥100.000/μL og hæmoglobin >8 g/dL.
- Protrombintid og delvis tromboplastintid inden for normale grænser
Andet:
- Patienten skal give skriftligt informeret samtykke.
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
Ekskluderingskriterier:
- Hjernetumor eller hjernemetastaser.
- Nasopharyngeal SCCHN.
- Humant immundefektvirus, hepatitis C-virus eller hepatitis B-overfladeantigen.
- Ukontrolleret blødning fra enhver(t) måltumor(er), der overvejes til behandling, eller en historie med tumorblødning, der har krævet medicinsk intervention (bortset fra direkte kompression).
- Patienten er en kandidat til kirurgisk tumorresektion af deres måltumor(er).
- Gravid eller ammende.
- Klinisk signifikant nyre- eller leversygdom.
- Kræver regelmæssig brug af aspirin, fulddosis warfarin eller heparin.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosisbestemmelse
Den anbefalede dosis (RD) for Proxinium skal bestemmes baseret på hastigheden af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) inden for hver dosiskohorte.
RD skal etableres som den højeste dosis, ved hvilken en eller færre patienter ud af seks i en dosiskohorte oplevede en DLT.
Startdosisniveauet er 500 μg Proxinium i PBS (den anvendte mængde PBS vil være baseret på måltumorens estimerede volumen).
Doserne skal eskaleres til maksimalt 700 μg eller deeskaleres til minimum 260 μg i henhold til den foreskrevne algoritme, der er skitseret i undersøgelsesprotokollen.
|
Intratumoral administration af Proxinium direkte til måltumorer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den anbefalede dosis (RD) af Proxinium
Tidsramme: Ugentlig dosering
|
Ugentlig dosering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Wendy Cuthbert, Sesen Bio, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VB4-845-01-IIA
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .