Proxinium-tutkimus potilaiden hoitoon, joilla on okasolupään ja kaulan syöpä

Tämä tutkimus oli avoin, monikeskustutkimus, annoksen määritystutkimus, jossa arvioitiin Proxiniumin turvallisuutta ja siedettävyyttä hoidettaessa potilaita, joilla oli edennyt SCCHN ja jotka olivat saaneet vähintään yhden syövän vastaisen hoito-ohjelman edenneen taudin vuoksi. Viisitoista potilasta otettiin mukaan yhdeksään paikkaan. Kaikkia potilaita, joilla oli histologisesti vahvistettu SCCHN ja joilla oli pitkälle edennyt sairaus, pidettiin mahdollisina ehdokkaina tutkimukseen.

Potilaat suorittivat kaksi seulonnan vaihetta, joita kutsutaan alkuseulonnaksi ja loppuseuloksiksi. Alkuseulonta arvioi potilaan SCCHN:n EpCAM-tilan ennen lopullisia seulontatoimenpiteitä. Potilailta piti ottaa biopsia edenneestä sairaudestaan, joka oli asianmukaisesti kerätty EpCAM-positiivisen SCCHN:n todentamiseksi immunohistokemiallisin menetelmin. Jos EpCAM-positiivinen SCCHN vahvistettiin, potilas saattoi osallistua lopulliseen seulontaan määrittääkseen täydellisen kelpoisuuden osallistua tutkimukseen. Loppuseulonnan alussa kaikkien potilaiden piti olla saanut vähintään yksi syövän vastainen hoito-ohjelma edenneen taudin vuoksi. Potilailla, jotka olivat onnistuneesti läpäisseet sekä alku- että loppuseulonnan, oli päätavoitetuumori ja enintään viisi muuta kohdekasvainta, jotka oli määrätty hoitoon ennen päivän 1 annostelua. Vain yksi kohdekasvain viikossa piti ruiskuttaa. Tutkijan piti hoitaa pääkohdekasvainta, kunnes pääkohdekasvaimen kliinisesti merkityksellinen kasvainhallinta saavutettiin, jolloin voitiin valita muita kohdetuumoreita ja injektoida niitä kerran viikossa samalla Proxinium-annostasolla.

Tutkimuksen piti koostua kahdesta vaiheesta. Vaiheessa I Proxiniumin suositeltu annos (RD) määritettiin kunkin annoskohortin annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrän perusteella. DLT määriteltiin liiallisen toksisuuden esiintymiseksi kunkin potilaan Proxinium-hoidon neljän ensimmäisen viikon aikana tutkimuksen I vaiheen aikana, ennen kuin RD oli määritetty. RD oli määrä määrittää suurimmaksi annokseksi, jolla yksi tai vähemmän potilasta kuudesta annoskohortissa koki DLT:n. Alkuannostason oli oltava 500 µg, ja kolme potilasta oli aluksi otettava mukaan tähän annoskohorttiin.

Annoksia oli nostettava enintään 700 µg:aan tai deeskaloitava vähintään 260 µg:aan tutkimusprotokollassa esitetyn algoritmin mukaisesti ja jokaisessa annoskohortissa DLT:n kokeneiden potilaiden lukumäärän perusteella. Lääketieteellisen monitorin, paikan päällä olevien tutkijoiden, jotka olivat ottaneet potilaita mukaan kyseisellä annoksella, ja Viventia Biotech Inc:n (sponsori) oli arvioitava turvallisuustiedot määrittääkseen, tapahtuiko eskalaatiota vai eskalaatiota. Kaikkien vaiheen I potilaiden, mukaan lukien alkuperäisen RD-kohortin potilaiden, oli pysyttävä vaiheessa I ja jatkettava hoitoa alkuperäisen neljän viikon jälkeen alkuperäisellä annosmäärityksellään. Jos annoksen pienentäminen katsottiin tarpeelliseksi, kaikille tutkijoille, joiden potilaiden potilaat ovat saaneet suurempia annoksia, olisi ilmoitettu ja heille olisi annettu mahdollisuus joko antaa suurennettu annos tai keskeyttää hoito.

Vaiheen II oli määrä alkaa, kun RD oli määritetty ja riippumaton kolmas osapuoli oli tarkistanut turvallisuustiedot. Myöhemmin mukaan otetut potilaat saivat hoitoa RD:ssä.

RD-kohorttia oli tarkoitus laajentaa kattamaan yhteensä 15 potilasta, ja turvallisuuden ja tehon arviointia jatketaan.

Jatkuva turvallisuus ja siedettävyys sekä vastenopeudet, terapeuttiset päätepisteet, eloonjäämisaika, PK-parametrit ja immunogeenisyys arvioitiin. Annoskohortista riippumatta kaikkia potilaita oli hoidettava, kunnes kaikki saatavilla olevat kohdetuumorit hävisivät kokonaan, kasvaimen kliinisesti merkittävä eteneminen tai kunnes tutkimuslääkkeen keskeytys- tai lopettamiskriteerit oli täytetty.

Neljä viikkoa hoidon päättymiskäynnin jälkeen potilaiden piti palata paikalle seurantakäynnille, joka sisälsi pään ja kaulan TT-skannauksen sekä muita arviointeja, kuten tutkimusprotokollassa on kuvattu. Myöhemmin potilaiden oli määrä siirtyä tutkimuksen jälkeiseen seurantajaksoon.

Ilmoittautuminen tutkimukseen keskeytettiin ennen kuin Proxiniumin RD määritettiin, joten tämän tutkimuksen vaihetta II ei suoritettu.