Estudio de Proxinium para el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello de células escamosas

Este estudio fue un estudio abierto, multicéntrico, de determinación de dosis que evaluó la seguridad y la tolerabilidad de Proxinium en el tratamiento de pacientes con SCCHN avanzado que habían recibido al menos un régimen de tratamiento contra el cáncer para la enfermedad avanzada. Quince pacientes se inscribieron en nueve sitios. Todos los pacientes con SCCHN histológicamente confirmado que tenían enfermedad avanzada se consideraron candidatos potenciales para ingresar al estudio.

Los pacientes completaron dos fases de evaluación denominadas Evaluación inicial y Evaluación final. La detección inicial evaluó el estado de EpCAM del SCCHN del paciente antes de que se llevaran a cabo los procedimientos de detección finales. Los pacientes tenían que tener una biopsia de su enfermedad avanzada que se había recolectado adecuadamente para la verificación de SCCHN positivo para EpCAM mediante métodos inmunohistoquímicos. Si se confirmaba SCCHN positivo para EpCAM, el paciente podía ingresar a la evaluación final para determinar la elegibilidad total para participar en el estudio. Al comienzo de la Evaluación final, todos los pacientes debían haber recibido al menos un régimen de tratamiento contra el cáncer para la enfermedad avanzada. Los pacientes que habían completado con éxito tanto la evaluación inicial como la final tenían un tumor objetivo principal y hasta cinco tumores objetivo adicionales designados para el tratamiento antes de la dosificación del día 1. Sólo se iba a inyectar un tumor diana por semana. El investigador debía tratar el tumor objetivo principal hasta que se lograra un control tumoral clínicamente relevante del tumor objetivo principal, momento en el que se podían elegir otros tumores objetivo e inyectarlos una vez por semana con el mismo nivel de dosis de Proxinium.

El estudio debía comprender dos etapas. En la Etapa I, la dosis recomendada (RD) de Proxinium se determinaría en función de la tasa de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) dentro de cada cohorte de dosis. Una DLT se definió como la aparición de toxicidad excesiva durante las primeras cuatro semanas del tratamiento de cada paciente con Proxinium durante la Etapa I del estudio, antes de que se determinara la DR. La DR se establecería como la dosis más alta a la que uno o menos pacientes de cada seis dentro de una cohorte de dosis experimentaron una DLT. El nivel de dosis inicial iba a ser de 500 µg, y tres pacientes iban a ser inscritos inicialmente en esta cohorte de dosis.

Las dosis debían aumentarse a un máximo de 700 µg o reducirse a un mínimo de 260 µg de acuerdo con el algoritmo prescrito descrito en el protocolo del estudio y en función del número de pacientes que experimentaron una DLT dentro de cada cohorte de dosis. Los datos de seguridad debían ser revisados ​​por el monitor médico, los investigadores del sitio que habían inscrito a los pacientes en esa dosis y Viventia Biotech Inc. (el patrocinador) para determinar si se iba a producir una escalada o una reducción. Todos los pacientes en Etapa I, incluidos los de la cohorte RD original, debían permanecer en la Etapa I y continuar el tratamiento más allá de las cuatro semanas iniciales con la dosis asignada original. Si se considerara necesario reducir la dosis, todos los investigadores con pacientes que reciben dosis más altas habrían sido notificados y se les habría dado la opción de administrar una dosis reducida o interrumpir el tratamiento.

La etapa II debía comenzar una vez que se hubiera determinado el RD y un tercero independiente hubiera revisado los datos de seguridad. Los pacientes inscritos posteriormente debían recibir tratamiento en el RD.

La cohorte de DR se ampliaría para incluir un total de 15 pacientes, y se continuaría evaluando la evaluación de la seguridad y la eficacia.

Se evaluaron la seguridad y la tolerabilidad continuas, así como las tasas de respuesta, los criterios de valoración terapéuticos, el tiempo de supervivencia, los parámetros farmacocinéticos y la inmunogenicidad. Independientemente de la cohorte de dosis, todos los pacientes debían ser tratados hasta la resolución completa de todos los tumores diana accesibles, la progresión tumoral clínicamente relevante o hasta que se cumplieran los criterios de suspensión o retirada del fármaco del estudio.

Cuatro semanas después de la visita de finalización del tratamiento, los pacientes debían regresar al sitio para una visita de seguimiento que debía incluir una tomografía computarizada de la cabeza y el cuello, así como otras evaluaciones, como se describe en el protocolo del estudio. Posteriormente, los pacientes debían ingresar al período de vigilancia posterior al estudio.

La inscripción en el estudio se detuvo antes de que se determinara la DR de Proxinium y, por lo tanto, no se llevó a cabo la Etapa II de este estudio.