Kombination af lapatinib med carboplatin, paclitaxel og med eller uden trastuzumab ved metastatisk brystkræft.

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft med sygdomsstadie IV.
• Behandlingsgruppe A: Dokumentation af ErbB2-status (IHC 3+ eller FISH+) i brysttumorprøver skal påvises før undersøgelsesindskrivning. Det anmodes om, at arkiveret brysttumorvæv sendes til et centralt laboratorium til uafhængig bekræftelse af ErbB2-status ved FISH-analyse.
• Behandlingsgruppe B: Dokumentation af ErbB2-status (IHC eller FISH) i brysttumorprøver skal påvises før undersøgelsesindskrivning. Det anmodes om, at arkiveret brysttumorvæv sendes til et centralt laboratorium til uafhængig bekræftelse af ErbB2-status (FISH-analyse).
• Forsøgspersoner skal være ≥18 år.
• Mand eller kvinde

• Kriterier for kvindefag:

  • Ikke-fødepotentiale (dvs. kvinder med fungerende æggestokke, som har en aktuel dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi, eller kvinder, der er post-menopausale defineret som ingen menstruation i mere end 12 måneder);
  • Den fødedygtige potentiale (dvs. kvinder med fungerende æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af æggeleder- eller livmoderfunktion, der ville forårsage sterilitet). Denne kategori omfatter kvinder med oligomenoré (alvorlig), kvinder, der er perimenopausale, og unge kvinder, der er begyndt at menstruere. Disse forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere en af ​​følgende:
• Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra to uger før administration af den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; eller
• Konsekvent og korrekt brug af en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:
• mandlig partner, der er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige forsøgsperson;
• implantater af levonorgestrel;
• injicerbart gestagen;
• enhver intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året;
• orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun gestagen); eller
• barrieremetoder, herunder diafragma eller kondom med et sæddræbende middel.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Emner skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Forsøgspersoner kan have målbare læsioner i henhold til RECIST-kriterier i henhold til protokol. Patienter med kun metastaser til knogle er også berettiget til undersøgelsesindskrivning.
• Personer med stabile CNS-metastaser eller leptomeningeal involvering er kun kvalificerede, hvis de ikke tager orale steroider eller enzym-inducerende antikonvulsiva.
• Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere strålebehandling, skal have afsluttet strålebehandling mindst fire uger før indskrivning og komme sig fra alle behandlingsrelaterede toksiciteter.
• Forsøgspersoner skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % eller ≥ nedre normalgrænse for institutionen baseret på Multiple-gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO).
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever- og nyrefunktion.
• Hæmoglobin på mindst 9 gm/dL
• Absolut granulocyttal på mindst 1.500/mm3 (1,5 x 109/L)
• Blodplader på mindst 100.000/mm3 (100 x 109/L)
• Total bilirubin ikke mere end 2,5 mg/dL
• ALAT og/eller AST ikke mere end 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN) og alkalisk fosfatase ikke mere end 2,5 gange ULN. For forsøgspersoner med levermetastaser kan ASAT eller ALAT ikke mere end 5 gange ULN optages, hvis total bilirubin er mindre end 1,5 gange ULN, og hvis ALAT og ASAT kontrolleres to gange med et interval på mindst 2 uger før behandling at fastslå, at leverfunktionen er stabil.
• Beregnet kreatininclearance (ClCr) på mindst 50 ml/min i henhold til formlen for Cockcroft og Gault i henhold til protokol.
• Forsøgspersoner, der modtog en taxan som en del af adjuverende eller neoadjuverende terapi, er berettigede, hvis de havde recidiv af deres sygdom mere end seks måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Forsøgspersoner, der modtog trastuzumab som en del af adjuverende behandling, er kvalificerede, hvis de har haft tilbagefald af deres sygdom mere end seks måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
• Forsøgspersoner skal give underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgsperson har perifer neuropati af grad 2 eller højere;
• Personen har tidligere haft systemisk cytotoksisk kemoterapi for metastatisk eller lokalt tilbagevendende sygdom. Også alle forsøgspersoner med tidligere kemoterapi i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser med anthracyclin- eller anthracendion-holdige regimer med kumulative doser på ≥ 360 mg/m2 doxorubicin, ≥ 720 mg/m2 epirubicin ≥ 2 mg/m2 af mitron 2 mg/m2. Patienter med tidligere hormonbehandling(er) er berettigede.
• Forsøgspersoner med tidligere systemiske forsøgslægemidler inden for de seneste 30 dage eller topiske forsøgslægemidler inden for de seneste syv dage;
• Personer med ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmier.
• Personer med klasse II til IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem.
• Personer med en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed eller uønsket reaktion på paclitaxel, trastuzumab, carboplatin eller andre relaterede forbindelser eller på lægemidler, der er kemisk relateret til lapatinib. Disse omfatter andre aminoquinazoliner, såsom gefitinib (Iressa), erlotinib (Tarceva) eller andre kemisk relaterede forbindelser.
• Har malabsorptionssyndrom, en sygdom, der påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen.
• Forsøgspersoner, der tager forbudt medicin i henhold til protokol.
• Har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).