Kombinace lapatinibu s karboplatinou, paklitaxelem a s nebo bez trastuzumabu u metastatického karcinomu prsu.

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou invazivní rakovinu prsu s onemocněním stadia IV.
• Léčebná skupina A: Před zařazením do studie musí být prokázána dokumentace stavu ErbB2 (IHC 3+ nebo FISH+) ve vzorcích nádoru prsu. Je požadováno, aby archivovaná tkáň nádoru prsu byla odeslána do centrální laboratoře k nezávislému potvrzení stavu ErbB2 analýzou FISH.
• Léčebná skupina B: Před zařazením do studie musí být prokázána dokumentace stavu ErbB2 (IHC nebo FISH) ve vzorku nádoru prsu. Je požadováno, aby archivovaná tkáň nádoru prsu byla odeslána do centrální laboratoře k nezávislému potvrzení stavu ErbB2 (analýza FISH).
• Subjekty musí být ve věku ≥18 let.
• Muž nebo žena

• Kritéria pro ženské předměty:

  • Neplodný potenciál (tj. ženy s funkčními vaječníky, které mají aktuálně zdokumentovanou tubární ligaci nebo hysterektomii, nebo ženy, které jsou po menopauze definované jako ženy bez menstruace po dobu delší než 12 měsíců);
  • Potenciál otěhotnět (tj. ženy s funkčními vaječníky a bez prokázaného poškození funkce vejcovodů nebo dělohy, které by způsobovalo sterilitu). Tato kategorie zahrnuje ženy s oligomenoreou (závažnou), ženy v perimenopauze a mladé ženy, které začaly menstruovat. Tyto subjekty musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí souhlasit s jedním z následujících:
• Úplná abstinence od pohlavního styku od dvou týdnů před podáním první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva; nebo
• Důsledné a správné používání jedné z následujících přijatelných metod antikoncepce:
• mužského partnera, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem tohoto ženského subjektu;
• implantáty levonorgestrelu;
• injekční progestogen;
• jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % za rok;
• perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze gestagenní); nebo
• bariérové ​​metody, včetně diafragmy nebo kondomu se spermicidem.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Subjekty mohou mít měřitelné léze (léze) podle kritérií RECIST podle protokolu. Pacienti s metastázami pouze do kosti jsou také způsobilí pro zařazení do studie.
• Jedinci se stabilními metastázami do CNS nebo leptomeningeálním postižením jsou vhodní pouze tehdy, pokud neužívají perorální steroidy nebo antikonvulziva indukující enzymy.
• Subjekty, které dostaly předchozí radioterapii, musí dokončit radioterapeutickou léčbu alespoň čtyři týdny před zařazením a zotavit se ze všech toxicit souvisejících s léčbou.
• Subjekty musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 % nebo ≥ spodní hranici normálu pro instituci na základě skenu nebo echokardiogramu (ECHO) s vícenásobným hradlováním (MUGA).
• Subjekty musí mít odpovídající hematologické, jaterní a renální funkce.
• Hemoglobin alespoň 9 g/dl
• Absolutní počet granulocytů alespoň 1 500/mm3 (1,5 x 109/l)
• Krevní destičky alespoň 100 000/mm3 (100 x 109/L)
• Celkový bilirubin ne více než 2,5 mg/dl
• ALT a/nebo AST ne více než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) a alkalická fosfatáza ne více než 2,5násobek ULN. U subjektů s jaterními metastázami mohou být AST nebo ALT ne více než 5násobek ULN, pokud je celkový bilirubin nižší než 1,5násobek ULN a pokud jsou ALT a AST kontrolovány dvakrát v intervalu alespoň 2 týdnů před léčbou. určit, že funkce jater je stabilní.
• Vypočtená clearance kreatininu (ClCr) alespoň 50 ml/min podle vzorce Cockcrofta a Gaulta podle protokolu.
• Subjekty, které dostaly taxan jako součást adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie, jsou způsobilé, pokud se u nich onemocnění vrátilo více než šest měsíců po dokončení léčby. Subjekty, které dostaly trastuzumab jako součást adjuvantní terapie, jsou způsobilé, pokud se u nich onemocnění vrátilo více než šest měsíců po dokončení léčby.
• Subjekty musí poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má periferní neuropatii stupně 2 nebo vyšší;
• Subjekt měl předchozí systémovou cytotoxickou chemoterapii pro metastatické nebo lokálně recidivující onemocnění. Rovněž všichni jedinci s předchozí chemoterapií v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě s antracyklinem nebo režimem obsahujícím antracendion s kumulativními dávkami ≥ 360 mg/m2 doxorubicinu, ≥ 720 mg/m2 epirubicinu nebo/m2 72 mg mitox. Vhodné jsou pacientky s předchozí hormonální terapií.
• Subjekty s předchozími systémovými zkoušenými léky během posledních 30 dnů nebo topickými zkoušenými léky během posledních sedmi dnů;
• Subjekty s nekontrolovanou nebo symptomatickou anginou pectoris, arytmiemi.
• Subjekty se srdečním selháním třídy II až IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• Jedinci se známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivitou nebo nežádoucí reakcí na paklitaxel, trastuzumab, karboplatinu nebo jiné příbuzné sloučeniny nebo na léky chemicky příbuzné lapatinibu. Patří mezi ně další aminochinazoliny, jako je gefitinib (Iressa), erlotinib (Tarceva) nebo jiné chemicky příbuzné sloučeniny.
• Má malabsorpční syndrom, onemocnění postihující gastrointestinální funkce nebo resekci žaludku nebo tenkého střeva.
• Subjekty užívající jakékoli zakázané léky podle protokolu.
• Máte v současnosti aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).