Комбинация лапатиниба с карбоплатином, паклитакселом и с трастузумабом или без него при метастатическом раке молочной железы.

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы на стадии IV.
• Группа лечения A: Документация статуса ErbB2 (IHC 3+ или FISH+) в образцах опухоли молочной железы должна быть продемонстрирована до включения в исследование. Заархивированную ткань опухоли молочной железы необходимо отправить в центральную лабораторию для независимого подтверждения статуса ErbB2 с помощью анализа FISH.
• Группа лечения B: Документация статуса ErbB2 (IHC или FISH) в образце опухоли молочной железы должна быть продемонстрирована до включения в исследование. Заархивированную ткань опухоли молочной железы необходимо отправить в центральную лабораторию для независимого подтверждения статуса ErbB2 (анализ FISH).
• Субъекты должны быть ≥18 лет.
• Мужчина или женщина

• Критерии для испытуемых женского пола:

  • Недетородный потенциал (т. е. женщины с функционирующими яичниками, у которых в настоящее время подтверждена перевязка маточных труб или гистерэктомия, или женщины в постменопаузе, определяемые как отсутствие менструации более 12 месяцев);
  • Способность к деторождению (т. е. женщины с функционирующими яичниками и отсутствием документально подтвержденных нарушений функции яйцевода или матки, которые могли бы вызвать бесплодие). В эту категорию входят женщины с олигоменореей (тяжелой), женщины в перименопаузе и молодые женщины, у которых началась менструация. Эти субъекты должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться с одним из следующих условий:
• Полное воздержание от половых контактов за две недели до введения первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата; или
• Последовательное и правильное использование одного из следующих допустимых методов контроля над рождаемостью:
• партнер мужского пола, который бесплоден до включения субъекта женского пола в исследование и является единственным сексуальным партнером для субъекта женского пола;
• имплантаты левоноргестрела;
• инъекционный прогестаген;
• любая внутриматочная спираль (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год;
• оральные контрацептивы (либо комбинированные, либо только прогестагенные); или
• барьерные методы, включая диафрагму или презерватив со спермицидом.
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Субъекты должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Субъекты могут иметь поддающиеся измерению поражения в соответствии с критериями RECIST в соответствии с протоколом. Пациенты с метастазами только в кости также имеют право на участие в исследовании.
• Субъекты со стабильными метастазами в ЦНС или лептоменингеальными поражениями подходят только в том случае, если они не принимают пероральные стероиды или противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты.
• Субъекты, ранее получавшие лучевую терапию, должны пройти курс лучевой терапии не менее чем за четыре недели до включения в исследование и восстановиться после всех токсических эффектов, связанных с лечением.
• Субъекты должны иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% или ≥ нижнего предела нормы для учреждения на основании сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО).
• Субъекты должны иметь адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию.
• Гемоглобин не менее 9 г/дл
• Абсолютное количество гранулоцитов не менее 1500/мм3 (1,5 x 109/л)
• Тромбоциты не менее 100 000/мм3 (100 x 109/л)
• Общий билирубин не более 2,5 мг/дл
• АЛТ и/или АСТ не более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и щелочная фосфатаза не более чем в 2,5 раза выше ВГН. Для субъектов с метастазами в печени АСТ или АЛТ, не превышающие ВГН более чем в 5 раз, могут быть зачислены, если общий билирубин менее чем в 1,5 раза превышает ВГН и если АЛТ и АСТ проверяются дважды с интервалом не менее 2 недель до лечения. определить, что функция печени стабильна.
• Расчетный клиренс креатинина (ClCr) не менее 50 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта согласно протоколу.
• Субъекты, получавшие таксан в рамках адъювантной или неоадъювантной терапии, имеют право на участие, если у них был рецидив заболевания более чем через шесть месяцев после завершения лечения. Субъекты, получавшие трастузумаб в рамках адъювантной терапии, имеют право на участие, если у них возник рецидив заболевания более чем через шесть месяцев после завершения лечения.
• Субъекты должны предоставить подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• У субъекта периферическая невропатия 2 степени или выше;
• Субъект ранее проходил системную цитотоксическую химиотерапию по поводу метастатического или местно-рецидивирующего заболевания. Кроме того, любые субъекты с предшествующей химиотерапией в условиях адъювантной или неоадъювантной терапии с антрациклинами или схемами, содержащими антрацендион, с кумулятивными дозами ≥ 360 мг/м2 доксорубицина, ≥ 720 мг/м2 эпирубицина или ≥ 72 мг/м2 митоксантрона. Пациенты с предшествующей гормональной терапией (ями) имеют право.
• Субъекты, принимавшие ранее системные исследуемые препараты в течение последних 30 дней или местные исследуемые препараты в течение последних семи дней;
• Субъекты с неконтролируемой или симптоматической стенокардией, аритмиями.
• Субъекты с сердечной недостаточностью класса II-IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Субъекты с известной гиперчувствительностью немедленного или замедленного действия или нежелательной реакцией на паклитаксел, трастузумаб, карбоплатин или другие родственные соединения или на препараты, химически родственные лапатинибу. К ним относятся другие аминохиназолины, такие как гефитиниб (Иресса), эрлотиниб (Тарцева) или другие химически родственные соединения.
• Имеет синдром мальабсорбции, заболевание, влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекцию желудка или тонкой кишки.
• Субъекты, принимающие любые запрещенные лекарства в соответствии с протоколом.
• Имеют текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печени или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).