拉帕替尼与卡铂、紫杉醇以及有或无曲妥珠单抗联合治疗转移性乳腺癌。

纳入标准：

• 受试者必须患有经组织学或细胞学证实的浸润性乳腺癌并伴有 IV 期疾病。
• 治疗组 A：必须在研究登记前证明乳腺肿瘤标本中 ErbB2 状态（IHC 3+ 或 FISH+）的文件。 要求将存档的乳腺肿瘤组织送到中心实验室，以通过 FISH 分析独立确认 ErbB2 状态。
• 治疗组 B：必须在研究登记前证明乳腺肿瘤标本中 ErbB2 状态（IHC 或 FISH）的文件。 要求将存档的乳腺肿瘤组织送到中央实验室，以独立确认 ErbB2 状态（FISH 分析）。
• 受试者必须年满 18 岁。
• 男女不限

• 女性受试者的标准：

  • 无生育能力（即，卵巢功能正常但有输卵管结扎或子宫切除术记录的女性，或绝经后定义为超过 12 个月没有月经的女性）；
  • 生育潜力（即，卵巢功能正常且没有记录到会导致不育的输卵管或子宫功能受损的女性。） 此类别包括月经稀发（严重）的女性、围绝经期女性和开始月经的年轻女性。 这些受试者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并同意以下条件之一：
• 从第一次研究药物给药前两周到最后一次研究药物给药后 28 天，完全戒除性交；或者
• 坚持并正确使用以下可接受的节育方法之一：
• 在女性受试者进入研究之前不育并且是该女性受试者唯一的性伴侣的男性伴侣；
• 左炔诺孕酮植入物；
• 可注射孕激素；
• 任何记录在案的每年失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD)；
• 口服避孕药（联合或仅孕激素）；或者
• 屏障方法，包括带有杀精子剂的隔膜或避孕套。
• 能够吞咽和保留口服药物。
• 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须为 0 至 1。
• 根据协议，根据 RECIST 标准，受试者可能具有可测量的损伤。 仅骨转移的患者也有资格参加研究。
• 只有在不服用口服类固醇或酶诱导抗惊厥药的情况下，具有稳定 CNS 转移或软脑膜受累的受试者才有资格。
• 接受过先前放疗的受试者必须在入组前至少 4 周完成放疗治疗，并从所有与治疗相关的毒性中恢复过来。
• 根据多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO)，受试者的左心室射血分数 (LVEF) 必须≥ 50% 或≥ 机构的正常下限。
• 受试者必须具有足够的血液学、肝和肾功能。
• 至少 9 gm/dL 的血红蛋白
• 粒细胞绝对计数至少为 1,​​500/mm3 (1.5 x 109/L)
• 血小板至少为 100,000/mm3 (100 x 109/L)
• 总胆红素不超过 2.5mg/dL
• ALT 和/或 AST 不超过正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍，碱性磷酸酶不超过 ULN 的 2.5 倍。 对于有肝转移、AST 或 ALT 不超过 ULN 5 倍的受试者，如果总胆红素低于 ULN 的 1.5 倍，并且如果在治疗前至少间隔 2 周检查 ALT 和 AST 两次确定肝功能是否稳定。
• 根据方案，根据 Cockcroft 和 Gault 的公式计算出的肌酐清除率 (ClCr) 至少为 50mL/min。
• 接受紫杉烷类药物作为辅助或新辅助治疗的一部分的受试者如果在治疗完成后六个月以上疾病复发，则符合条件。 接受曲妥珠单抗作为辅助治疗一部分的受试者如果在治疗完成后六个月以上疾病复发，则符合条件。
• 受试者必须提供签署的书面知情同意书。

排除标准：

• 受试者患有 2 级或更高级别的周围神经病变；
• 受试者曾接受过针对转移性或局部复发性疾病的全身细胞毒性化疗。 此外，任何受试者在辅助或新辅助环境中接受蒽环类或含蒽二酮方案的化疗，阿霉素的累积剂量≥ 360mg/m2，表柔比星≥720mg/m2，或米托蒽醌≥72mg/m2。 先前接受过激素治疗的患者符合条件。
• 在过去 30 天内使用过全身研究药物或在过去 7 天内使用过局部研究药物的受试者；
• 患有不受控制或有症状的心绞痛、心律失常的受试者。
• 患有纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 II 级至 IV 级心力衰竭的受试者。
• 已知对紫杉醇、曲妥珠单抗、卡铂或其他相关化合物或与拉帕替尼化学相关的药物有立即或延迟超敏反应或不良反应的受试者。 这些包括其他氨基喹唑啉，例如吉非替尼 (Iressa)、厄洛替尼 (Tarceva) 或其他化学相关化合物。
• 患有吸收不良综合征，一种影响胃肠功能的疾病，或切除了胃或小肠。
• 受试者按照协议服用任何违禁药物。
• 目前有活动性肝病或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）。