En undersøgelse af lapatinib versus placebo efterfulgt af kemoradiation hos patienter med lokalt avanceret hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af SCCHN.
• Stadie III, IVA og IVB sygdom vil være berettiget, som skal modtage kemoradiationsbehandling som primær behandling (samlet dosis ≥ 65 Gy). Personer med fjernmetastaser (stadie IVC) vil blive udelukket.
• Villig og i stand til at få taget en tumorbiopsi ved screening og en anden tumorbiopsi under lapatinib/placeboadministration.
• Mand eller kvinde ≥18 år.

Kriterier for kvindelige forsøgspersoner eller kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner: Ikke-fertil potentiale (dvs. kvinder med fungerende æggestokke, som har en aktuel dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi, eller kvinder, der er postmenopausale); Den fødedygtige potentiale (dvs. kvinder med fungerende æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af æggeledere eller livmoderfunktion, der ville forårsage sterilitet). Denne kategori omfatter kvinder med oligomenoré (alvorlig), kvinder, der er perimenopausale, og unge kvinder, der er begyndt at menstruere. Disse forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere en af ​​følgende:

Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; eller

Konsekvent og korrekt brug af en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:

mandlig partner, der er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige forsøgsperson; implantater af levonorgestrel; injicerbart gestagen; enhver intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året; orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun gestagen); eller barrieremetoder, herunder diafragma eller kondom med et sæddræbende middel.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.
• Forsøgspersonerne skal have tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion. Beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min som bestemt ved metoden ifølge Cockcroft og Gault [Cockcroft, 1976] eller ved EDTA-metoden.

Absolut neutrofiltal ≥1.500/μl, blodplader ≥100.000/μl. Hæmoglobin ≥9gm/dL (5mmol/L). Aspartat (AST) og alanin transaminase (ALT) mindre end tre gange den øvre grænse for normalområdet (ULN).

Total bilirubin ≤2,0 mg/dL.

• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for de institutionelle normalområder målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller Multigated Acquisition (MUGA) scanninger.
• I stand til at sluge tabletten hel eller sluge en suspension af tabletten opløst i vand ved undersøgelsens inklusion. Om nødvendigt kan suspensionen administreres via perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG), perkutan jejunostomisonde (JTube) eller en nasogastrisk sonde (rør af typen NG eller Dobhoff).
• Forventet levetid på mindst 6 måneder som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med paranasale bihuler, nasopharyngeale og nasale hulrumstumorer;
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget systemisk kemoterapi givet med helbredende hensigt;
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget strålebehandling;
• Forudgående eller samtidig behandling med tyrosinkinasehæmmere;
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis lapatinib;
• Samtidig brug af CYP3A4-inducere eller -hæmmere;
• Personer med kendt anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjertesvigt;
• Anamnese med en anden malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af fuldstændig resekeret basal- eller pladecellehudkræft, eller med succes behandlet in situ-karcinom. Anamnese med ikke-invasiv læsion eller in-situ karcinom i hoved og hals, der er blevet behandlet med kirurgi, fotodynamik eller laser, vil være tilladt;
• Fjernmetastaser, dvs. stadium IVC;
• Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, hvis de ikke er enige om at anvende en effektiv præventionsmetode. (For eksempel orale præventionsmidler, spiral eller mellemgulv plus spermicid);
• Gravide eller ammende kvinder (kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil foretage en graviditetstest ved screening og under undersøgelsens afslutning/tilbagetrækningsbesøg);
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker GI-funktionen, som kan påvirke absorptionen af ​​lapatinib;
• Anamnese med allergiske reaktioner på passende diuretika eller antiemetika (f. 5-HT3-antagonister), der skal administreres med platinbaseret kemoterapi;
• Investigatoren anser patienten for uegnet til undersøgelsen som følge af den medicinske samtale, fysiske undersøgelser eller screeningsundersøgelser;
• Personer, der tager forbudt medicin (se afsnit 8.2)

Andre overvejelser om kvalifikationskriterier:

For at vurdere enhver potentiel indvirkning på forsøgspersonens berettigelse med hensyn til sikkerhed, skal investigator henvise til følgende dokument(er) for detaljerede oplysninger om advarsler, forholdsregler, kontraindikationer, uønskede hændelser og andre væsentlige data vedrørende det eller de forsøgsprodukter, der er brugt i denne undersøgelse: investigator's brochure IB og eventuelle IB-tillæg og fremskyndede investigator sikkerhedsrapporter