Uno studio su lapatinib rispetto al placebo seguito da chemioradioterapia in pazienti con carcinoma della testa e del collo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato scritto.
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di SCCHN.
• Saranno ammissibili le malattie in stadio III, IVA e IVB, che devono ricevere la terapia chemioradioterapica come trattamento primario (dose totale ≥ 65 Gy). Saranno esclusi i soggetti con metastasi a distanza (stadio IVC).
• Disponibilità e capacità di sottoporsi a una biopsia del tumore durante lo screening e una seconda biopsia del tumore durante la somministrazione di lapatinib/placebo.
• Maschio o femmina ≥18 anni di età.

Criteri per soggetti di sesso femminile o partner di sesso femminile di soggetti di sesso maschile: potenziale non fertile (ovvero donne con ovaie funzionanti che hanno una legatura delle tube o un'isterectomia documentata in corso o donne in postmenopausa); Potenziale fertile (cioè donne con ovaie funzionanti e nessuna compromissione documentata della funzione oviduttale o uterina che potrebbe causare sterilità). Questa categoria include donne con oligomenorrea (grave), donne in perimenopausa e giovani donne che hanno iniziato ad avere le mestruazioni. Questi soggetti devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare una delle seguenti condizioni:

Completa astinenza dai rapporti da 2 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; O

Uso coerente e corretto di uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite:

partner maschile che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per quel soggetto femminile; impianti di levonorgestrel; progestinico iniettabile; qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno; contraccettivi orali (combinati o solo progestinici); o metodi di barriera, inclusi diaframma o preservativo con uno spermicida.

• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.
• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica. Clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/min determinata con il metodo di Cockcroft e Gault [Cockcroft, 1976] o con il metodo EDTA.

Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/μl, piastrine ≥100.000/μl. Emoglobina ≥9gm/dL (5mmol/L). Aspartato (AST) e alanina transaminasi (ALT) inferiori a tre volte il limite superiore del range normale (ULN).

Bilirubina totale ≤2,0 mg/dL.

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) entro i normali intervalli istituzionali misurati mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansioni Multigated Acquisition (MUGA).
• In grado di deglutire la compressa intera o di deglutire una sospensione della compressa sciolta in acqua al momento dell'inclusione nello studio. Se necessario, la sospensione può essere somministrata mediante gastrostomia endoscopica percutanea (PEG), sondino digiunostomico percutaneo (JTube) o sondino nasogastrico (sonda tipo NG o Dobhoff).
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi secondo il giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con tumori dei seni paranasali, nasofaringei e delle cavità nasali;
• Soggetti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia sistemica somministrata con intento curativo;
• Soggetti che hanno ricevuto una precedente radioterapia;
• Trattamento precedente o concomitante con inibitori della tirosina chinasi;
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della prima dose di lapatinib;
• Uso concomitante di induttori o inibitori del CYP3A4;
• Soggetti con anamnesi nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie o insufficienza cardiaca congestizia;
• Storia di un altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo. Sarà ammessa una storia di lesione non invasiva o carcinoma in situ della testa e del collo trattato con successo con chirurgia, fotodinamica o laser;
• Metastasi a distanza, cioè Stadio IVC;
• Donne o uomini in età fertile sessualmente attivi, se non acconsentono a praticare un metodo contraccettivo efficace. (Ad esempio contraccettivi orali, IUD o diaframma più spermicida);
• Donne in gravidanza o in allattamento (le pazienti di sesso femminile in età fertile effettueranno test di gravidanza allo screening e durante le visite di completamento/interruzione dello studio);
• Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale, che potrebbe influenzare l'assorbimento di lapatinib;
• Anamnesi di reazioni allergiche a diuretici o antiemetici appropriati (ad es. 5-HT3 antagonisti) da somministrare con chemioterapia a base di platino;
• Lo sperimentatore considera il paziente non idoneo allo studio a seguito del colloquio medico, degli esami fisici o delle indagini di screening;
• Soggetti che assumono qualsiasi farmaco proibito (vedere la sezione 8.2)

Altre considerazioni sui criteri di ammissibilità:

Per valutare qualsiasi potenziale impatto sull'ammissibilità del soggetto per quanto riguarda la sicurezza, lo sperimentatore deve fare riferimento ai seguenti documenti per informazioni dettagliate riguardanti avvertenze, precauzioni, controindicazioni, eventi avversi e altri dati significativi relativi al prodotto o ai prodotti sperimentali in fase di studio. utilizzato in questo studio: opuscolo per lo sperimentatore IB e eventuali supplementi IB e rapporti di sicurezza accelerati per l'investigatore