Studie lapatinibu versus placeba s následnou chemoradiací u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost podepsat písemný informovaný souhlas.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza SCCHN.
• Nemoci stadia III, IVA a IVB budou způsobilí, kteří mají podstoupit chemoradiační terapii jako primární léčbu (celková dávka ≥ 65 Gy). Subjekty se vzdálenými metastázami (stadium IVC) budou vyloučeny.
• Ochota a schopnost nechat si odebrat biopsii nádoru při screeningu a druhou biopsii nádoru během podávání lapatinibu/placeba.
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.

Kritéria pro ženské subjekty nebo partnerky mužských subjektů: Neplodnost (tj. ženy s funkčními vaječníky, které mají aktuálně zdokumentovanou tubární ligaci nebo hysterektomii, nebo ženy, které jsou po menopauze); Potenciální plodnost (tj. ženy s funkčními vaječníky a bez prokázaného poškození funkce vejcovodů nebo dělohy, které by způsobilo sterilitu). Tato kategorie zahrnuje ženy s oligomenoreou (závažnou), ženy v perimenopauze a mladé ženy, které začaly menstruovat. Tyto subjekty musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí souhlasit s jedním z následujících:

Úplná abstinence od pohlavního styku od 2 týdnů před podáním první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva; nebo

Důsledné a správné používání jedné z následujících přijatelných metod antikoncepce:

mužského partnera, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem tohoto ženského subjektu; implantáty levonorgestrelu; injekční progestogen; jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % za rok; perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze gestagenní); nebo bariérové ​​metody, včetně diafragmy nebo kondomu se spermicidem.

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Subjekty musí mít odpovídající hematologické, renální a jaterní funkce. Vypočtená clearance kreatininu ≥50 ml/min, jak byla stanovena metodou Cockcrofta a Gaulta [Cockcroft, 1976] nebo metodou EDTA.

Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/μl, krevní destičky ≥100 000/μl. Hemoglobin ≥9gm/dl (5mmol/l). Aspartát (AST) a alanintransamináza (ALT) méně než trojnásobek horní hranice normálního rozmezí (ULN).

Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl.

• Ejekční frakce levé komory (LVEF) v rámci ústavních normálních rozsahů měřených pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo skenů Multigated Acquisition (MUGA).
• Při zařazení do studie je schopen spolknout tabletu celou nebo spolknout suspenzi tablety rozpuštěné ve vodě. V případě potřeby lze suspenzi podávat perkutánní endoskopickou gastrostomií (PEG), perkutánní jejunostomickou sondou (JTube) nebo nazogastrickou sondou (tuba NG nebo Dobhoffova typu).
• Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců podle posouzení vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s nádory vedlejších nosních dutin, nosohltanu a nosní dutiny;
• Subjekty, které dříve podstoupily systémovou chemoterapii podávanou s kurativním záměrem;
• Subjekty, které dříve podstoupily radioterapii;
• předchozí nebo současná léčba inhibitory tyrosinkinázy;
• Použití jakékoli hodnocené látky během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou lapatinibu;
• Současné užívání induktorů nebo inhibitorů CYP3A4;
• Subjekty se známou anamnézou nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, arytmií nebo městnavého srdečního selhání;
• Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let, s výjimkou kompletně resekovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo úspěšně léčeného in situ karcinomu. Bude povolena anamnéza neinvazivní léze nebo in situ karcinomu hlavy a krku, který byl úspěšně léčen chirurgicky, fotodynamikou nebo laserem;
• Vzdálené metastázy, tj. stadium IVC;
• Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří jsou sexuálně aktivní, pokud nesouhlasí s používáním účinné metody antikoncepce. (Například orální antikoncepce, IUD nebo bránice plus spermicid);
• Těhotné nebo kojící ženy (pacientky ve fertilním věku podstoupí těhotenský test při screeningu a během návštěvy při ukončení studie/odstoupení);
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující funkci GI, které by mohlo ovlivnit absorpci lapatinibu;
• Anamnéza alergických reakcí na vhodná diuretika nebo antiemetika (např. antagonisté 5-HT3) k podávání s chemoterapií na bázi platiny;
• Zkoušející považuje pacienta za nevhodného pro studii na základě lékařského rozhovoru, fyzikálních vyšetření nebo screeningových vyšetření;
• Subjekty užívající jakékoli zakázané léky (viz část 8.2)

Další kritéria způsobilosti:

K posouzení jakéhokoli potenciálního dopadu na způsobilost subjektu s ohledem na bezpečnost musí zkoušející nahlédnout do následujícího dokumentu (dokumentů), kde obsahuje podrobné informace týkající se varování, preventivních opatření, kontraindikací, nežádoucích příhod a další významné údaje týkající se hodnoceného přípravku (produktů). použité v této studii: brožura zkoušejícího IB a jakékoli doplňky IB a urychlené bezpečnostní zprávy zkoušejícího