Eine Studie zu Lapatinib im Vergleich zu Placebo, gefolgt von einer Radiochemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Kopf-Hals-Krebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von SCCHN.
• Die Erkrankungen der Stadien III, IVA und IVB kommen infrage, wenn sie eine Radiochemotherapie als Primärbehandlung erhalten (Gesamtdosis ≥ 65 Gy). Patienten mit Fernmetastasen (Stadium IVC) werden ausgeschlossen.
• Bereit und in der Lage, eine Tumorbiopsie beim Screening und eine zweite Tumorbiopsie während der Lapatinib/Placebo-Verabreichung durchführen zu lassen.
• Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt.

Kriterien für weibliche Probanden oder weibliche Partner von männlichen Probanden: Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen mit funktionierenden Eierstöcken, die eine aktuell dokumentierte Tubenligatur oder Hysterektomie haben, oder Frauen, die postmenopausal sind); Gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen mit funktionierenden Eierstöcken und ohne dokumentierte Beeinträchtigung der Eileiter- oder Uterusfunktion, die zu Sterilität führen würde.) Diese Kategorie umfasst Frauen mit Oligomenorrhoe (schwer), Frauen in der Perimenopause und junge Frauen, die ihre Menstruation begonnen haben. Diese Probanden müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und einer der folgenden Bedingungen zustimmen:

Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ab 2 Wochen vor Verabreichung der ersten Dosis der Studienmedikation bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation; oder

Konsequente und korrekte Anwendung einer der folgenden akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung:

männlicher Partner, der vor Eintritt der weiblichen Versuchsperson in die Studie unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner dieser weiblichen Versuchsperson ist; Implantate von Levonorgestrel; injizierbares Gestagen; jedes Intrauterinpessar (IUP) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr; orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Gestagen); oder Barrieremethoden, einschließlich Diaphragma oder Kondom mit einem Spermizid.

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
• Die Probanden müssen eine angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion haben. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min, bestimmt nach der Methode von Cockcroft und Gault [Cockcroft, 1976] oder nach der EDTA-Methode.

Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl, Thrombozyten ≥ 100.000/μl. Hämoglobin ≥9 g/dl (5 mmol/l). Aspartat (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) weniger als das Dreifache der Obergrenze des Normalbereichs (ULN).

Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL.

• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) innerhalb der institutionellen Normalbereiche, gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scans.
• Kann die Tablette im Ganzen schlucken oder eine in Wasser aufgelöste Suspension der Tablette bei Studieneinschluss schlucken. Falls erforderlich, kann die Suspension über eine perkutane endoskopische Gastrostomie (PEG), eine perkutane Jejunostomiesonde (JTube) oder eine nasogastrale Sonde (Sonde vom Typ NG oder Dobhoff) verabreicht werden.
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten nach Einschätzung des Prüfarztes.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Nasennebenhöhlen-, Nasenrachen- und Nasenhöhlentumoren;
• Patienten, die zuvor eine systemische Chemotherapie mit kurativer Absicht erhalten haben;
• Probanden, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben;
• Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren;
• Anwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis von Lapatinib;
• Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren;
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, Arrhythmien oder dekompensierter Herzinsuffizienz;
• Anamnese einer anderen Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von vollständig reseziertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom. Vorgeschichte einer nicht-invasiven Läsion oder eines In-situ-Karzinoms von Kopf und Hals, das erfolgreich mit Operation, Photodynamik oder Laser behandelt wurde, ist zulässig;
• Fernmetastasen, dh Stadium IVC;
• Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, wenn sie einer wirksamen Verhütungsmethode nicht zustimmen. (Zum Beispiel orale Kontrazeptiva, Spirale oder Diaphragma plus Spermizid);
• Schwangere oder stillende Frauen (weibliche Patienten im gebärfähigen Alter werden Schwangerschaftstests beim Screening und während Studienabschluss-/Entzugsbesuchen durchführen);
• Malabsorptionssyndrom, eine Erkrankung, die die GI-Funktion erheblich beeinträchtigt und die Resorption von Lapatinib beeinträchtigen könnte;
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf geeignete Diuretika oder Antiemetika (z. 5-HT3-Antagonisten), die zusammen mit einer platinbasierten Chemotherapie verabreicht werden;
• Der Prüfer hält den Patienten aufgrund des ärztlichen Gesprächs, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen für ungeeignet für die Studie;
• Probanden, die verbotene Medikamente einnehmen (siehe Abschnitt 8.2)

Weitere Erwägungen zu den Eignungskriterien:

Um mögliche Auswirkungen auf die Eignung des Probanden in Bezug auf die Sicherheit zu beurteilen, muss der Prüfarzt das/die folgende(n) Dokument(e) für detaillierte Informationen zu Warnhinweisen, Vorsichtsmaßnahmen, Kontraindikationen, unerwünschten Ereignissen und anderen wichtigen Daten in Bezug auf das/die Prüfprodukt(e) heranziehen In dieser Studie verwendet: Prüferbroschüre IB und alle IB-Ergänzungen und beschleunigte Prüfersicherheitsberichte