Effekter af diætproteiner på leverlipidmetabolisme

Dette forskningsprojekt omfatter tre delstudier af sunde, normalvægtige, unge mænd.

Delstudie A1: Effekterne af akut og kronisk stigning i proteinindtag på hele kroppen og leverlipidmetabolisme vil blive undersøgt hos raske mænd. To grupper på 7 forsøgspersoner vil blive rekrutteret.

En gruppe vil blive undersøgt ved tre lejligheder, hvor deres metabolisme vil blive evalueret under basale, post-absorptive forhold og over 6 timer efter indtagelse af blandet måltid indeholdende kulhydrat, fedt (inklusive triglycerider med mellemlang kæde (MCT) mærket med 13C3 tri-octanoat ) og protein.

• kontrol: ved én lejlighed vil forsøgspersoner have fået en isokalorisk diæt (55 % kulhydrat, 30 % fedt, 15 % protein) i løbet af 4 dage. Om morgenen den 5. dag vil de blive undersøgt i 2 timer under basale, postabsorptive forhold og over 6 timer efter indtagelse af et måltid, der giver ca. 10 kcal/kg kropsvægt og indeholder 55 % kulhydrat, 35 % fedt (hvoraf 15 % mellemkædede triglycerider (MCT) mærket med 13C3 trioctanoat og 10 % protein.
• akut stigning i proteinindtaget: ved anden lejlighed vil de have fået en isokalorisk diæt (55 % kulhydrat, 30 % fedt, 15 % protein) i løbet af 4 dage. Om morgenen den 5. dag vil de blive undersøgt i 2 timer under basale, post-absorptive forhold og over 6 timer efter indtagelse af et måltid, der giver ca. 12,5 kcal/kg kropsvægt og indeholder 45 % kulhydrat, 30 % fedt (hvoraf 13% mellemkædede triglycerider (MCT) mærket med 13C3 trioctanoat og 25% protein.
• kronisk højt proteinindtag: ved tredje gang vil de have fået en diæt med hyperkalorie (130 % energibehov, der giver 42 % kulhydrat, 23 % fedt, 35 % protein; dette svarer til den isokaloriske diæt givet ved de første to lejligheder, tilføjet med 1 g/dag protein) i 4 dage. Om morgenen den 5. dag vil de blive undersøgt i 2 timer under basale, post-absorptive forhold og over 6 timer efter indtagelse af et måltid, der giver ca. 12,5 kcal/kg kropsvægt og indeholder 45 % kulhydrat, 30 % fedt (hvoraf 13 % mellemkædede triglycerider (MCT) mærket med 13C3 trioctanoat) og 25 % protein. De tre tests vil blive udført i en randomiseret rækkefølge, med en udvaskningsperiode på mindst 4 uger mellem hver test.

Ved hver lejlighed vil følgende parametre blive overvåget under basale forhold og efter indtagelse af det blandede måltid.

Deutereret glucose (6,6 2H2-glucose) og glycerol (2H5 glycerol) vil blive infunderet under testene. Målingerne vil omfatte:

• hele kroppens energiforbrug og netto substratoxidation (indirekte kalorimetri)
• plasmaglukose, frie fedtsyrer, VLDL-TG, ketonstoffer, insulin, glukagon, væksthormon
• MCT-oxidation (ånde 13CO2)
• Glucose og glycerol omsætning
• VLDL-kinetik (modellering af 2H5-inkorporering i VLDL-triglycerider. Underundersøgelse A2: En anden gruppe på 7 forsøgspersoner vil blive undersøgt ved tre lejligheder i henhold til samme protokol, bortset fra at testmåltidet ikke vil omfatte MCT, og at langkædede triglycerider (LCT) vil blive mærket med 13C3 triolein. De samme metaboliske parametre vil blive registreret, bortset fra MCT-oxidation, som vil blive erstattet af LCT-oxidation.

Denne delundersøgelse vil gøre det muligt at evaluere hypotesen om, at diætproteiner forbedrer hele kroppens leverlipidoxidation og reducerer hepatisk VLDL-triglyceridsekretion.

Delstudie B: Effekterne af akut og kronisk stigning i proteinindtag på fructose-induceret hepatisk de-novo lipogenese og VLDL-triglyceridsekretion vil blive undersøgt hos raske mænd. En gruppe på 8 forsøgspersoner vil blive rekrutteret. Hvert emne vil blive undersøgt ved 4 separate lejligheder, hvor deres stofskifte vil blive undersøgt i 2 timer under basale forhold og over 6 timer efter indtagelse af et standard testmåltid indeholdende 0,75 g/kg fructose mærket med 13C6 fructose og 0,3 eller 0,8 g/kg protein.

• kontrol: forsøgspersoner vil blive undersøgt efter 6 dage med en diæt med højt fructoseindhold (isokalorisk diæt indeholdende 45 % komplekst kulhydrat, 10 % sukker, 30 % fedt og 15 % protein, tilsat 3,0 g/kg kropsvægt/dag fruktose) og målinger vil blive udført under basale forhold og efter administration af et standard testmåltid med 0,3 g/kg protein.
• Akutte effekter af protein: forsøgspersoner vil blive undersøgt efter 6 dages kost med høj fructose, og målinger vil blive udført under basale forhold og efter administration af et standard testmåltid med 0,8 g/kg protein
• Kroniske virkninger af højt proteinindhold: forsøgspersoner vil blive undersøgt efter 6 dages kost med høj fructose tilsat 1 g/kg kropsvægt protein/dag og efter administration af et standard testmåltid med 0,3 g/kg protein.
• Kroniske + akutte effekter af højt proteinindhold: forsøgspersoner vil blive undersøgt efter 6 dages kost med høj fruktose tilsat 1 g/kg kropsvægt protein/dag og efter administration af et standard testmåltid med 0,8 g/kg protein

Deutereret glucose (6,6 2H2 Glucose) og glycerol (2H5 glycerol) vil blive infunderet under testene. Målingerne vil omfatte:

• hele kroppens energiforbrug og netto substratoxidation (indirekte kalorimetri)
• plasmaglukose, frie fedtsyrer, VLDL-TG, ketonstoffer, insulin, glukagon, væksthormon
• Fruktoseoxidation (åndedræt 13CO2)
• Hepatisk de novo lipogenese (13C VLDL-palmitat)
• Glukoneogenese (13C glukose)
• Glucose og glycerol omsætning
• VLDL-kinetik (modellering af 2H5-inkorporering i VLDL-triglycerider. Denne delundersøgelse vil gøre det muligt at evaluere hypotesen om, at kostproteiner hæmmer hepatisk de-novo lipogenese og øger oxidationen af ​​fructose.

Der vil blive taget subkutane fedtvævsbiopsier ved to lejligheder, dvs. efter høj protein- og kontroldiæt til analyse af genekspression.

Delstudie B3: Effekterne af hyperglucagonæmi på fructose-induceret hepatisk de-novo lipogenese og VLDL-triglyceridsekretion vil blive undersøgt hos raske mænd. En gruppe på 6 forsøgspersoner vil blive rekrutteret. Hvert emne vil blive undersøgt ved 2 separate lejligheder, hvor deres stofskifte vil blive undersøgt i 2 timer under basale forhold og over 8 timer efter indtagelse af et standard testmåltid indeholdende 0,75 g/kg fructose mærket med 13C6 fructose og 0,3 g/kg protein.

• kontrol: forsøgspersoner vil blive undersøgt efter 6 dage med en energibalanceret diæt, og målinger vil blive udført under basale forhold og efter administration af et standard testmåltid med 0,75 g/g 13C-mærket fruktose og 0,3 g/kg protein.
• akutte virkninger af glukagon: forsøgspersoner vil blive undersøgt efter 6 dage med en energibalanceret diæt, og målinger vil blive udført under basale forhold og efter administration af et standard testmåltid med 0,75 g/g 13C-mærket fruktose og 0,3 g/kg protein sammen med en glukagoninfusion (5ng/kg/min)

Deutereret glucose (6,6 2H2 Glucose) og glycerol (2H5 glycerol) vil blive infunderet under testene. Målingerne vil omfatte:

• hele kroppens energiforbrug og netto substratoxidation (indirekte kalorimetri)
• plasmaglukose, frie fedtsyrer, VLDL-TG, ketonstoffer, insulin, glukagon, væksthormon
• Fruktoseoxidation (åndedræt 13CO2)
• Hepatisk de novo lipogenese (13C VLDL-palmitat)
• Glukoneogenese (13C glukose)
• Glucose og glycerol omsætning
• VLDL-kinetik (modellering af 2H5-inkorporering i VLDL-triglycerider. Denne delundersøgelse vil gøre det muligt at evaluere hypotesen om, at kostproteiner hæmmer hepatisk de-novo lipogenese og øger oxidationen af ​​fructose.

gennem en øget glukagonsekretion