Auswirkungen von Nahrungsproteinen auf den hepatischen Lipidstoffwechsel

Dieses Forschungsprojekt umfasst drei Unterstudien mit gesunden, normalgewichtigen, jungen Männern.

Teilstudie A1: Die Auswirkungen einer akuten und chronischen Erhöhung der Proteinaufnahme auf den gesamten Körper und den hepatischen Fettstoffwechsel werden an gesunden Männern untersucht. Es werden zwei Gruppen von 7 Probanden rekrutiert.

Eine Gruppe wird dreimal untersucht, wobei ihr Metabolismus unter basalen, postabsorptiven Bedingungen und über 6 Stunden nach Einnahme einer gemischten Mahlzeit mit Kohlenhydraten, Fett (einschließlich mittelkettiger Triglyceride (MCT), markiert mit 13C3-Trioctanoat) bewertet wird ) und Eiweiß.

• Kontrolle: Einmal haben die Probanden 4 Tage lang eine isokalorische Diät (55 % Kohlenhydrate, 30 % Fett, 15 % Protein) erhalten. Am Morgen des 5. Tages werden sie 2 Stunden lang unter basalen, postabsorptiven Bedingungen und über 6 Stunden nach Einnahme einer Mahlzeit mit ca. 10 kcal/kg Körpergewicht und 55 % Kohlenhydraten, 35 % Fett (davon 15 % mittelkettige Triglyceride (MCT), markiert mit 13C3-Trioctanoat, und 10 % Protein.
• Akute Erhöhung der Proteinaufnahme: Beim zweiten Mal erhalten sie eine isokalorische Diät (55 % Kohlenhydrate, 30 % Fett, 15 % Protein) während 4 Tagen. Am Morgen des 5. Tages werden sie 2 Stunden lang unter basalen, postabsorptiven Bedingungen und über 6 Stunden nach der Einnahme einer Mahlzeit mit ca. 12,5 kcal/kg Körpergewicht und 45 % Kohlenhydraten, 30 % Fett (davon 13 % mittelkettige Triglyceride (MCT), markiert mit 13C3-Trioctanoat, und 25 % Protein.
• Chronisch hohe Proteinzufuhr: Beim dritten Mal haben sie eine hyperkalorische Diät (130 % Energiebedarf, Bereitstellung von 42 % Kohlenhydraten, 23 % Fett, 35 % Protein; dies entspricht der isokalorischen Diät der ersten beiden Male, hinzugefügt mit 1g/Tag Protein) über 4 Tage. Am Morgen des 5. Tages werden sie 2 Stunden lang unter basalen Bedingungen nach der Absorption und über 6 Stunden nach Einnahme einer Mahlzeit untersucht, die ca. 12,5 kcal/kg Körpergewicht liefert und 45 % Kohlenhydrate, 30 % Fett (davon 13 % mittelkettige Triglyceride (MCT), markiert mit 13C3-Trioctanoat) und 25 % Protein. Die drei Tests werden in zufälliger Reihenfolge durchgeführt, mit einer Auswaschphase von mindestens 4 Wochen zwischen jedem Test.

Bei jeder Gelegenheit werden die folgenden Parameter unter Grundbedingungen und nach Einnahme der gemischten Mahlzeit überwacht.

Deuterierte Glucose (6,6 2H2-Glucose) und Glycerol (2H5-Glycerol) werden während der Tests infundiert. Die Messungen umfassen:

• Ganzkörperenergieumsatz und Nettosubstratoxidation (indirekte Kalorimetrie)
• Plasmaglukose, freie Fettsäuren, VLDL-TG, Ketonkörper, Insulin, Glukagon, Wachstumshormon
• MCT-Oxidation (Atmung 13CO2)
• Glukose- und Glycerinumsatz
• VLDL-Kinetik (Modellierung des 2H5-Einbaus in VLDL-Triglyceride. Unterstudie A2: Eine zweite Gruppe von 7 Probanden wird dreimal nach demselben Protokoll untersucht, außer dass die Testmahlzeit kein MCT enthält und dass langkettige Triglyceride (LCT) mit 13C3-Triolein markiert werden. Es werden die gleichen Stoffwechselparameter aufgezeichnet, mit Ausnahme der MCT-Oxidation, die durch die LCT-Oxidation ersetzt wird.

Diese Teilstudie wird es ermöglichen, die Hypothese zu bewerten, dass Nahrungsproteine ​​die hepatische Ganzkörper-Lipidoxidation verbessern und die hepatische VLDL-Triglycerid-Sekretion verringern.

Unterstudie B: Die Wirkungen einer akuten und chronischen Erhöhung der Proteinaufnahme auf die fructoseinduzierte hepatische De-novo-Lipogenese und die VLDL-Triglyceridsekretion werden bei gesunden Männern untersucht. Eine Gruppe von 8 Probanden wird rekrutiert. Jeder Proband wird bei 4 verschiedenen Gelegenheiten untersucht, während derer sein Metabolismus 2 Stunden lang unter Grundbedingungen und über 6 Stunden nach Einnahme einer Standardtestmahlzeit mit 0,75 g/kg Fructose, gekennzeichnet mit, untersucht wird 13C6 Fructose und 0,3 oder 0,8 g/kg Protein.

• Kontrolle: Die Probanden werden nach 6 Tagen einer fructosereichen Diät (isokalorische Diät mit 45 % komplexen Kohlenhydraten, 10 % Zucker, 30 % Fett und 15 % Protein, ergänzt mit 3,0 g/kg Körpergewicht/Tag Fructose) und Messungen untersucht wird unter basalen Bedingungen und nach Verabreichung einer Standard-Testmahlzeit mit 0,3 g/kg Protein durchgeführt.
• akute Wirkungen von Protein: Die Probanden werden nach 6 Tagen fruktosereicher Ernährung untersucht, und die Messungen werden unter Grundbedingungen und nach Verabreichung einer Standard-Testmahlzeit mit 0,8 g/kg Protein durchgeführt
• Chronische Wirkungen von hohem Proteingehalt: Die Probanden werden nach 6 Tagen einer fructosereichen Diät mit 1 g/kg Körpergewicht Protein/Tag und nach Verabreichung einer Standard-Testmahlzeit mit 0,3 g/kg Protein untersucht.
• Chronische + akute Wirkungen von hohem Proteingehalt: Die Probanden werden nach 6 Tagen einer fructosereichen Diät, ergänzt mit 1 g/kg Körpergewicht Protein/Tag, und nach Verabreichung einer Standard-Testmahlzeit mit 0,8 g/kg Protein untersucht

Deuterierte Glucose (6,6 2H2 Glucose) und Glycerol (2H5 Glycerol) werden während der Tests infundiert. Die Messungen umfassen:

• Ganzkörperenergieumsatz und Nettosubstratoxidation (indirekte Kalorimetrie)
• Plasmaglukose, freie Fettsäuren, VLDL-TG, Ketonkörper, Insulin, Glukagon, Wachstumshormon
• Fruktoseoxidation (Atmung 13CO2)
• Hepatische de novo Lipogenese (13C VLDL-Palmitat)
• Glukoneogenese (13C-Glukose)
• Glukose- und Glycerinumsatz
• VLDL-Kinetik (Modellierung des 2H5-Einbaus in VLDL-Triglyceride) Diese Teilstudie wird es ermöglichen, die Hypothese zu bewerten, dass Nahrungsproteine ​​die hepatische De-novo-Lipogenese hemmen und die Oxidation von Fructose verstärken.

Biopsien des subkutanen Fettgewebes werden bei zwei Gelegenheiten erhalten, dh nach proteinreicher und Kontrolldiät zur Analyse der Genexpression.

Unterstudie B3: Die Wirkungen von Hyperglukagonämie auf die durch Fruktose induzierte hepatische De-novo-Lipogenese und die VLDL-Triglyceridsekretion werden bei gesunden Männern untersucht. Eine Gruppe von 6 Probanden wird rekrutiert. Jeder Proband wird bei 2 getrennten Gelegenheiten untersucht, wobei sein Metabolismus 2 Stunden lang unter Grundbedingungen und über 8 Stunden nach Einnahme einer Standard-Testmahlzeit mit 0,75 g/kg Fruktose, gekennzeichnet mit, untersucht wird 13C6 Fructose und 0,3 g/kg Protein.

• Kontrolle: Die Probanden werden nach 6 Tagen einer energieausgewogenen Ernährung untersucht und die Messungen werden unter Grundbedingungen und nach Verabreichung einer Standardtestmahlzeit mit 0,75 g/g 13C-markierter Fructose und 0,3 g/kg Protein durchgeführt.
• akute Auswirkungen von Glucagon: Die Probanden werden nach 6 Tagen einer energieausgewogenen Ernährung untersucht und die Messungen werden unter Grundbedingungen und nach Verabreichung einer Standard-Testmahlzeit mit 0,75 g/g 13C-markierter Fructose und 0,3 g/kg Protein zusammen mit durchgeführt eine Glucagon-Infusion (5ng/kg/min)

Deuterierte Glucose (6,6 2H2 Glucose) und Glycerol (2H5 Glycerol) werden während der Tests infundiert. Zu den Messungen gehören:

• Ganzkörperenergieumsatz und Nettosubstratoxidation (indirekte Kalorimetrie)
• Plasmaglukose, freie Fettsäuren, VLDL-TG, Ketonkörper, Insulin, Glukagon, Wachstumshormon
• Fruktoseoxidation (Atmung 13CO2)
• Hepatische de novo Lipogenese (13C VLDL-Palmitat)
• Glukoneogenese (13C-Glukose)
• Glukose- und Glycerinumsatz
• VLDL-Kinetik (Modellierung des 2H5-Einbaus in VLDL-Triglyceride) Diese Teilstudie wird es ermöglichen, die Hypothese zu bewerten, dass Nahrungsproteine ​​die hepatische De-novo-Lipogenese hemmen und die Oxidation von Fructose verstärken.

durch eine erhöhte Glukagonsekretion