肝臓の脂質代謝に対する食物タンパク質の影響
高脂肪または高フルクトース/スクロースの食事を与えられた個人は、6 日間にわたって、血漿トリグリセリドの増加、肝内脂質の増加、肝臓のインスリン感受性の低下など、メタボリック シンドロームのいくつかの特徴を発症します。 高脂肪食後に観察される肝内脂質の増加は、タンパク質摂取量が同時に増加すると大幅に防止されることが最近観察されました。 これは、食事性タンパク質が、高脂肪食の有害な影響の一部から肝臓を保護することを示唆しています. タンパク質のこの効果の根底にあるメカニズムには、肝臓の脂肪酸化の増加が含まれる場合があります。
この研究の目的は次のとおりです。
- 肝臓の脂質代謝(ケトジェネシス、脂質酸化、デノボ脂質生成、VLDL-トリグリセリド分泌)に関与するいくつかの主要な経路に対する食事性タンパク質の影響を評価する
- 食事性タンパク質摂取量が増加したときに観察される肝臓内脂質の減少が、タンパク質の急性または長期的な影響に起因するかどうかを判断する
調査の概要
詳細な説明
この研究プロジェクトには、健康で正常な体重の若い男性を対象とした 3 つのサブ研究が含まれています。
サブスタディ A1: 健康な男性を対象に、タンパク質摂取量の急性および慢性の増加が全身および肝臓の脂質代謝に及ぼす影響を検討します。 7 科目の 2 つのグループが採用されます。
1 つのグループを 3 回研究し、その間、基礎、吸収後の状態、および炭水化物、脂肪 (13C3 トリオクタノエートで標識された中鎖トリグリセリド (MCT) を含む) を含む混合食事の摂取後 6 時間にわたって代謝を評価します。 )、およびタンパク質。
- コントロール: ある場合、被験者は 4 日間等カロリー食 (55% 炭水化物、30% 脂肪、15% タンパク質) を摂取しました。 5 日目の朝、彼らは基礎の吸収後の状態で 2 時間研究され、体重 1kg あたり約 10kcal を提供し、炭水化物 55%、脂肪 35% (うち 15 13C3 トリオクタノエートで標識された % 中鎖トリグリセリド (MCT)、および 10% タンパク質。
- タンパク質摂取量の急激な増加: 2 回目は、等カロリー食 (炭水化物 55%、脂肪 30%、タンパク質 15%) を 4 日間摂取します。 5 日目の朝、吸収後の基礎条件で 2 時間、体重 1 kg あたり約 12.5 kcal で炭水化物 45%、脂肪 30% (そのうち13C3 トリオクタノエートで標識された 13% の中鎖トリグリセリド (MCT)、および 25% のタンパク質。
- 慢性的な高タンパク摂取: 3 回目で、彼らは高カロリー食 (130% のエネルギー必要量、42% の炭水化物、23% の脂肪、35% のタンパク質を提供する; これは最初の 2 回で与えられた等カロリー食に対応し、追加された1g/日のタンパク質で)4日間。 5 日目の朝、吸収後の基礎条件で 2 時間、体重 1 kg あたり約 12.5 kcal で炭水化物 45%、脂肪 30% (そのうち13C3 トリオクタノエートで標識された 13% の中鎖トリグリセリド (MCT) と 25% のタンパク質。 3 つのテストは無作為に行われ、各テストの間に少なくとも 4 週間のウォッシュアウト期間があります。
それぞれの場合において、以下のパラメータが基礎状態で、および混合食事の摂取後に監視されます。
重水素化グルコース (6,6 2H2-グルコース) とグリセロール (2H5 グリセロール) は、テスト全体で注入されます。 測定には以下が含まれます:
- 全身のエネルギー消費と正味の基質酸化(間接熱量測定)
- 血漿グルコース、遊離脂肪酸、VLDL-TG、ケトン体、インスリン、グルカゴン、成長ホルモン
- MCT 酸化 (呼気 13CO2)
- グルコースとグリセロールのターンオーバー
- VLDL 動力学 (VLDL-トリグリセリドへの 2H5 取り込みのモデル化。 サブ研究 A2: 7 人の被験者からなる 2 番目のグループは、同じプロトコルに従って 3 回研究されます。 LCT 酸化に置き換えられる MCT 酸化を除いて、同じ代謝パラメーターが記録されます。
このサブスタディでは、食事性タンパク質が全身の肝臓脂質酸化を促進し、肝臓の VLDL-トリグリセリド分泌を減少させるという仮説を評価することができます。
サブスタディ B: タンパク質摂取量の急性および慢性の増加が、フルクトースによって誘導される肝臓の de-novo 脂質生成および VLDL-トリグリセリド分泌に及ぼす影響を、健康な男性で研究します。 8人の被験者からなる1つのグループが募集されます。各被験者は、4つの別々の機会に研究されます。その間、基礎状態で2時間、およびラベル付けされた0.75 g / kgのフルクトースを含む標準的な試験食の摂取後6時間以上にわたって代謝が研究されます。 13C6 フルクトースと 0.3 または 0.8 g/kg タンパク質。
- 対照:被験者は、高フルクトース食(45%の複合炭水化物、10%の糖、30%の脂肪、および15%のタンパク質を含む等カロリー食に、3.0 g / kg体重/日のフルクトースが追加されたもの)を6日間食べた後に研究されます。基礎条件で、0.3 g/kg タンパク質を含む標準試験食の投与後に実施されます。
- タンパク質の急性効果:被験者は6日間の高フルクトース食後に研究され、測定は基礎状態で行われ、0.8 g / kgのタンパク質を含む標準的な試験食の投与後に行われます
- 高タンパク質の慢性的影響:被験者は、1g/kg体重のタンパク質/日を添加した高フルクトース食の6日後、および0.3g/kgのタンパク質を含む標準試験食の投与後に研究されます。
- -高タンパク質の慢性+急性効果:被験者は、1日あたり1g / kg体重のタンパク質を追加した高フルクトース食を6日間摂取した後、および0.8 g / kgタンパク質を含む標準的な試験食を投与した後に研究されます
重水素化グルコース (6,6 2H2 グルコース) とグリセロール (2H5 グリセロール) は、テスト全体で注入されます。 測定には以下が含まれます:
- 全身のエネルギー消費と正味の基質酸化(間接熱量測定)
- 血漿グルコース、遊離脂肪酸、VLDL-TG、ケトン体、インスリン、グルカゴン、成長ホルモン
- フルクトースの酸化(呼気 13CO2)
- 肝臓のデノボ脂質生成(13C VLDL-パルミテート)
- 糖新生(13Cグルコース)
- グルコースとグリセロールのターンオーバー
- VLDL 速度論 (VLDL トリグリセリドへの 2H5 取り込みのモデル化) このサブスタディでは、食事性タンパク質が肝臓の de-novo 脂質生成を阻害し、フルクトースの酸化を促進するという仮説を評価することができます。
皮下脂肪組織の生検は、遺伝子発現の分析のために、高タンパク食と対照食の 2 つの機会で得られます。
サブスタディ B3: 高グルカゴン血症がフルクトース誘発性肝臓の de-novo 脂質生成および VLDL-トリグリセリド分泌に及ぼす影響を、健康な男性で研究します。 6人の被験者からなる1つのグループが募集されます。各被験者は2回に分けて研究され、その間、代謝は基礎状態で2時間研究され、0.75 g / kgのフルクトースを含む標準試験食の摂取後8時間以上研究されます13C6 フルクトースと 0.3 g/kg タンパク質。
- 対照:被験者は6日間のエネルギーバランスの取れた食事の後に研究され、測定は基礎状態で、0.75g / gの13C標識フルクトースと0.3 g / kgのタンパク質を含む標準的な試験食の投与後に行われます。
- グルカゴンの急性効果:被験者は6日間のエネルギーバランスのとれた食事の後に研究され、測定は基礎状態で行われ、0.75g / gの13C標識フルクトースと0.3 g / kgのタンパク質を含む標準的な試験食の投与後に行われますグルカゴン注入 (5ng/kg/分)
重水素化グルコース (6,6 2H2 グルコース) とグリセロール (2H5 グリセロール) は、テスト全体で注入されます。 測定には以下が含まれます。
- 全身のエネルギー消費と正味の基質酸化(間接熱量測定)
- 血漿グルコース、遊離脂肪酸、VLDL-TG、ケトン体、インスリン、グルカゴン、成長ホルモン
- フルクトースの酸化(呼気 13CO2)
- 肝臓のデノボ脂質生成(13C VLDL-パルミテート)
- 糖新生(13Cグルコース)
- グルコースとグリセロールのターンオーバー
- VLDL 速度論 (VLDL トリグリセリドへの 2H5 取り込みのモデル化) このサブスタディでは、食事性タンパク質が肝臓の de-novo 脂質生成を阻害し、フルクトースの酸化を促進するという仮説を評価することができます。
グルカゴン分泌の増加による
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
Vaud
-
Lausanne、Vaud、スイス、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18~30歳
- セックス男性
- BMI 19-25kg/m2
- 座りがちな
- 良好な身体的健康
除外基準:
- 糖尿病の家族歴
- 薬物または違法物質の使用
- アルコールの消費 > 50 g/週
- ベジタリアン
- 喫煙者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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健康なボランティア
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急性高タンパク摂取 慢性(6日間)高タンパク摂取 急性+慢性高タンパク摂取コントロール
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全身の脂質酸化 中鎖トリグリセリドの酸化 長鎖トリグリセリドの酸化 VLDL-トリグリセリドの動態 肝臓の de novo 脂質生成 全身のグルコースとグリセロールの代謝回転
時間枠:食事性タンパク質の急性効果および高タンパク質日の 4 日後
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食事性タンパク質の急性効果および高タンパク質日の 4 日後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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エネルギー消費量 グルカゴン/インスリン比 血漿中成長ホルモン濃度 皮下脂肪組織における遺伝子発現 血漿中ケトン体濃度
時間枠:食事性タンパク質の急性効果および高タンパク質日の 4 日後
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食事性タンパク質の急性効果および高タンパク質日の 4 日後
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:l Tappy, MD、University of Lausanne
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- protocol 66/07/CE/FBM
- SNF 310000-109737
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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