En undersøgelse af MK-8033 hos patienter med avancerede solide tumorer (MK-8033-001)
Et fase I-dosiseskaleringsstudie af MK-8033 hos patienter med avancerede solide tumorer
Dette er et første-i-menneskeligt forsøg for at fastslå sikkerheden, tolerabiliteten, anbefalet fase II-dosis (RP2D), farmakodynamisk og klinisk aktivitet af MK-8033.
Del A og B af undersøgelsen vil bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og RP2D. Del C af undersøgelsen vil være et enkelt panel crossover-studie for at bestemme effekten af omeprazol, en gastrisk pH-modifikator, på farmakokinetikken af MK-8033.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten skal være mindst 18 år gammel, med tilstrækkelig organfunktion og en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation på <2
- Patienten skal være villig til at gennemgå præ-studie og post-dosis tumorbiopsi og have tumor tilgængelig for biopsi (frafaldet under del A og C)
Ekskluderingskriterier:
- Patienten bruger i øjeblikket bisfosfonatbehandling eller har modtaget denne behandling inden for de seneste 6 måneder
- Patienten har fået kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for 4 uger efter deltagelse i undersøgelsen
- Patienten har tidligere haft hjertesygdom
- Patient med en primær tumor i centralnervesystemet
- Patienten har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse
- Patienten er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid under undersøgelsen
- Patienten er kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV), og HIV-infektionen er ikke godt kontrolleret
- Patienten har modtaget behandling med en protonpumpehæmmer, histamin2-receptorantagonist eller antacida inden for en uge efter deltagelse i undersøgelsen (kun del B)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dele A og B: MK-8033
Dosiseskaleringsundersøgelse
|
MK-8033 vil blive indgivet som en oral formulering i sekventielt stigende dosisniveauer startende ved 50 mg og fortsætter med 100 % dosisstigninger indtil dosisniveau 4 (800 mg total daglig dosis). Dosisniveauer 5 til 11 vil blive eskaleret med ~40 % dosisstigninger indtil 3000 mg (samlet daglig dosis). Den daglige dosis af MK-8033 vil blive opdelt i to lige store doser. MK-8033 vil blive indgivet i en første cyklus på 14 dage (kontinuerlig lægemiddeladministration fra dag 1 til og med dag 14), efterfulgt af en 1 uges lægemiddelferie (cyklus 1, dag 15 til og med dag 21). Efterfølgende cyklusser af MK-8033 vil blive administreret i 14 dage (cyklus 2 til 4) og 28 dage (cyklus 5 og senere). Tilmelding til del A og B er gennemført. |
|
Eksperimentel: Del C: MK-8033 +/- omeprazol
Crossover undersøgelse
|
Del C vil kun forekomme på et af undersøgelsesstederne. I cyklus 1 vil patienter blive randomiseret til en af to behandlingssekvenser, A/B eller B/A, over to behandlingsperioder. Behandling A: 770 mg MK-8033 to gange dagligt med samtidig administration af 20 mg omeprazol én gang dagligt. Behandling B: 770 mg MK-8033 to gange dagligt. Efter cyklus 1 er afsluttet, kan patienter fortsætte med at modtage MK-8033 indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Tilmeldingen til del C er blevet suspenderet. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af MK-8033 baseret på lægemiddelrelateret dosisbegrænsende toksicitet.
Tidsramme: for hele studiets varighed (27 måneder)
|
for hele studiets varighed (27 måneder)
|
|
Anbefalet fase II-dosis (RP2D) baseret på sikkerhed, tumorfarmakodynamik og farmakokinetik
Tidsramme: for hele studiets varighed (27 måneder)
|
for hele studiets varighed (27 måneder)
|
|
Plasmaareal under kurven (AUC) for F2-formulering alene eller i kombination med omeprazol
Tidsramme: Dag 1-21
|
Dag 1-21
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af MK-8033 F2 formulering alene eller i kombination med omeprazol baseret på forekomsten af uønskede oplevelser
Tidsramme: Dag 1-21
|
Dag 1-21
|
|
Tumorfarmakodynamik (PD): phospho-c-Met (MET eller MNNG HOS transformerende gen) niveauer (del A & B)
Tidsramme: Cyklus 1 før dosis og dag 12
|
Cyklus 1 før dosis og dag 12
|
|
Tumor PD: phospho-Akt (proteinkinase B) niveauer (del A & B)
Tidsramme: Cyklus 1 før dosis og dag 12
|
Cyklus 1 før dosis og dag 12
|
|
Tumor PD: phospho-MAPK (mitogen-aktiveret proteinkinase) niveauer (del A & B)
Tidsramme: Cyklus 1 før dosis og dag 12
|
Cyklus 1 før dosis og dag 12
|
|
Knogle PD: Tværbundne N-telopeptider af type I kollagen (NTx) niveauer (del A & B)
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 8 og cyklus 3 dag 1
|
Baseline, cyklus 1 dag 8 og cyklus 3 dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 8033-001
- 2007_590
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .