Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av MK-8033 hos patienter med avancerade solida tumörer (MK-8033-001)

22 juli 2022 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fas I-doseskaleringsstudie av MK-8033 hos patienter med avancerade solida tumörer

Detta är en första-in-human-studie för att fastställa säkerhet, tolerabilitet, rekommenderad fas II-dos (RP2D), farmakodynamisk och klinisk aktivitet av MK-8033.

Delarna A och B av studien kommer att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och RP2D. Del C av studien kommer att vara en crossover-studie med en enda panel för att fastställa effekten av omeprazol, en mag-pH-modifierare, på farmakokinetiken för MK-8033.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten måste vara minst 18 år gammal, ha adekvat organfunktion och prestanda för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på <2
  • Patienten måste vara villig att genomgå förstudie och tumörbiopsi efter dos och ha tumör tillgänglig för biopsi (Befriad under del A och C)

Exklusions kriterier:

  • Patienten använder för närvarande bisfosfonatterapi eller har fått denna behandling under de senaste 6 månaderna
  • Patienten har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi inom 4 veckor efter deltagande i studien
  • Patienten har en historia av hjärtsjukdom
  • Patient med en primär tumör i centrala nervsystemet
  • Patienten har en känd psykiatrisk störning eller missbruk
  • Patienten är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid under studien
  • Patienten är känd för att vara positiv med humant immunbristvirus (HIV) och HIV-infektionen är inte väl kontrollerad
  • Patienten har fått behandling med en protonpumpshämmare, histamin2-receptorantagonist eller antacida inom en vecka efter deltagande i studien (endast del B)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Delar A och B: MK-8033
Doseskaleringsstudie
Läkemedel: Komparator: MK-8033

MK-8033 kommer att administreras som en oral formulering i sekventiellt stigande dosnivåer som börjar vid 50 mg och fortsätter med 100 % dosökningar tills dosnivå 4 (800 mg total daglig dos). Dosnivåerna 5 till 11 kommer att eskaleras med ~40 % dosökningar till 3000 mg (total daglig dos). Den dagliga dosen av MK-8033 kommer att delas upp i två lika doser. MK-8033 kommer att administreras i en första cykel på 14 dagar (kontinuerlig läkemedelsadministrering från dag 1 till dag 14), följt av en 1 veckas läkemedelssemester (cykel 1, dag 15 till dag 21). Efterföljande cykler av MK-8033 kommer att administreras i 14 dagar (cykel 2 till 4) och 28 dagar (cykel 5 och senare).

Inskrivningen i del A och B har slutförts.
Experimentell: Del C: MK-8033 +/- omeprazol
Crossover-studie
Läkemedel: Komparator: MK-8033 +/- omeprazol

Del C kommer endast att ske på en av undersökningsplatserna.

I cykel 1 kommer patienter att randomiseras till en av två behandlingssekvenser, A/B eller B/A, under två behandlingsperioder. Behandling A: 770 mg MK-8033 två gånger dagligen med samtidig administrering av 20 mg omeprazol en gång dagligen. Behandling B: 770 mg MK-8033 två gånger dagligen. Efter att cykel 1 är klar kan patienterna fortsätta att få MK-8033 tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Registreringen för del C har avbrutits.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för MK-8033 baserat på läkemedelsrelaterad dosbegränsande toxicitet.
Tidsram: under hela studietiden (27 månader)
under hela studietiden (27 månader)
Rekommenderad fas II-dos (RP2D) baserad på säkerhet, tumörfarmakodynamik och farmakokinetik
Tidsram: under hela studietiden (27 månader)
under hela studietiden (27 månader)
Plasmaarea under kurvan (AUC) för F2-formulering ensam eller i kombination med omeprazol
Tidsram: Dag 1-21
Dag 1-21
Säkerhet och tolerabilitet av MK-8033 F2 formulering ensam eller i kombination med omeprazol baserat på förekomsten av negativa upplevelser
Tidsram: Dag 1-21
Dag 1-21
Tumörfarmakodynamik (PD): nivåer av fosfo-c-Met (MET eller MNNG HOS Transforming gen) (Delar A & B)
Tidsram: Cykel 1 före dos & dag 12
Cykel 1 före dos & dag 12
Tumör PD: phospho-Akt (Protein Kinas B) nivåer (Delar A & B)
Tidsram: Cykel 1 före dos & dag 12
Cykel 1 före dos & dag 12
Tumör PD: phospho-MAPK (mitogenaktiverat proteinkinas) nivåer (del A och B)
Tidsram: Cykel 1 före dos & dag 12
Cykel 1 före dos & dag 12
Ben PD: tvärbundna N-telopeptider av typ I kollagen (NTx) nivåer (del A och B)
Tidsram: Baslinje, cykel 1 dag 8 och cykel 3 dag 1
Baslinje, cykel 1 dag 8 och cykel 3 dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 december 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

10 juni 2010

Avslutad studie (Faktisk)

9 juli 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 november 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2007

Första postat (Uppskatta)

16 november 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 8033-001
  • 2007_590

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerad cancer

Kliniska prövningar på Komparator: MK-8033

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera